(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110789766.2 (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113480559 A (43)申请公布日 2021.10.08 (73)专利权人 北京大学深圳医院 地址 518036 广东省深圳市福田区莲 花路 1120号 (72)发明人 陈健　陶成　王庆文　刘景锋　 何娟　林献　虎义平　罗颖豪　 (74)专利代理 机构 重庆宏知亿知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 50260 专利代理师 梁山丹 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/404(2006.01) (56)对比文件 CN 105418622 A,2016.0 3.23 CN 112920198 A,2021.0 6.08 CN 10848462 9 A,2018.09.04 CN 107383 048 A,2017.1 1.24 CN 111808117 A,2020.10.23 CN 10790 3248 A,2018.04.13 CN 10107 7346 A,20 07.11.28 审查员 吕世华 (54)发明名称 一种蒿甲醚 衍生物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚 衍生物， 所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示 的化学结构： 本发 明制备的CT3 ‑1抗肿瘤效果显著优于阳性对照， 具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性， 具有很 大的开发价值和临床应用前景。 本发 明还涉及所 述蒿甲醚 衍生物的应用和制备方法。 权利要求书2页 说明书9页 附图1页 CN 113480559 B 2022.06.03 CN 113480559 B 1.一种蒿甲醚衍生物， 其特征在于， 所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结 构： 2.一种抗癌药物， 其特征在于， 所述抗癌药物包含权利要求1所述的蒿甲醚衍生物或者 所述蒿甲醚 衍生物的药 学可接受的盐。 3.根据权利要求2所述的抗癌药物， 其特征在于， 所述抗癌药物还包括药学上可接受的 助剂。 4.根据权利要求3所述的抗癌药物， 其特征在于， 所述抗癌药物为片剂、 胶囊粉、 针剂、 或注射剂。 5.权利要求1所述的蒿甲醚 衍生物在制备抗癌药物中的应用。 6.根据权利要求5的应用， 其特征在于， 采用所述蒿甲醚衍生物作为原料， 制备组合物 型的抗癌药物， 或者制备成任何药 学可接受的盐。 7.权利要求1所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法采用如下所示 的氮烷基化反应得到所述蒿甲醚 衍生物： 。 8.权利要求7所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述化合物1与靛红的摩尔 比为1： (1.5～3)。 9.权利要求8所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述化合物1与靛红的摩尔 比为1： 2。 10.权利要求7所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述化合物1与碱性试剂的 摩尔比为1： (1.5～3)。 11.权利要求10所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述化合物1与碱性试剂 的摩尔比为1： 2。 12.权利要求10所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述碱性试剂为碳酸钾或 碳酸钠。 13.权利要求7所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述化合物1与有机溶剂形 成混合物， 化 合物1在所述混合物中的摩尔浓度为0.1～0.4mo l/L。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113480559 B 214.权利要求13所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 化合物1在所述混合物中 的摩尔浓度为0.2mo l/L。 15.权利要求13所述蒿甲醚衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述有机溶剂选自N,N ‑二 甲基甲酰胺、 四氢呋喃、 二氯甲烷、 甲苯、 1， 4 ‑二氧六环或乙腈。 16.权利要求7 所述蒿甲醚 衍生物的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法的步骤如下： 将化合物1， 溶于有机溶剂， 再加入碱性试剂和靛红， 在室温下反应； 反应完毕后， 向反应液中加水， 用乙酸乙酯萃取、 水洗， 收集有机相， 用硫酸钠干燥所述 有机相； 浓缩有机相， 过硅胶柱， 洗脱液为体积比等于1： 1的石油醚/乙酸乙酯， 分离得到所述蒿 甲醚衍生物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113480559 B 3