(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110790992.2 (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113425854 A (43)申请公布日 2021.09.24 (73)专利权人 河南大学 地址 475004 河南省开封市河南大 学金明 校区药学院 (72)发明人 武毅君　常杰　孙志强　宋晋峰　 莫柳芳　李金鹏　 (74)专利代理 机构 西安铭泽知识产权代理事务 所(普通合伙) 61223 专利代理师 崔瑞迎 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01)(56)对比文件 CN 111840546 A,2020.10.3 0 CN 111870699 A,2020.1 1.03 WO 2021072407 A1,2021.04.15 Xiaoxiao Sun， et al. .Folic Acid and PEI Modified Mesoporous Si lica for Targeted Del ivery of Curcumi n. 《Pharmaceutics》 .2019,第1 1卷第1-1 1页. 龚艳容， 等.载多柔比星杂化介孔 二氧化硅 纳米粒的制备及其 性能研究. 《中国药 学杂志》 .2011,第46卷(第18 期), Kathleen A. Fitzgerald, et al..Anisamide-targeted go ld nanoparticles for siRNA del ivery in prostate cancer- synthesis, physicoc hemical characterisati on and in vitro evaluati on. 《J. Mater. C hem.》 .2016,第4卷 (续) 审查员 张素芳 (54)发明名称 一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向 介孔二氧化硅纳米粒及制备方法、 应用 (57)摘要 本发明属于医药制备和应用技术领域， 提供 了一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介 孔二氧化硅纳米粒及制备方法、 应用， 肿瘤靶向 介孔二氧化硅纳米粒是将抗肿瘤药物载入羧基 化介孔二氧化硅纳米粒， 然后通过茴香酸和聚乙 烯亚胺进行修饰形成的； 其制备方法包括如下： S1、 制备羧基化的介孔二氧化硅； S2、 分离获得载 有抗肿瘤药物的羧基化介孔二氧化硅纳米粒； S3、 分离获得载有抗肿瘤药物的被聚乙烯 亚胺包 裹的介孔二氧化硅纳米粒； S4、 分离获得茴香酸 和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向载药介孔二氧化 硅纳米粒。 本发 明的茴香酸和聚乙烯 亚胺修饰的肿瘤靶向纳米粒的制备方法简单； 且具有高载药 量、 生物相容 性以及生物可降解 性。 [转续页] 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 113425854 B 2022.10.21 CN 113425854 B (56)对比文件 Jie Chang,et al. .A pH-responsive mesoporous si lica nanoparticle-based drug delivery system for targeted breast cancer therapy. 《J. Mater. C hem. B》 .202 2, 第10卷2/2 页 2[接上页] CN 113425854 B1.一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒， 其特征在于， 所述 肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒是将药抗肿瘤药物载入羧基化介孔二氧化硅纳米粒， 然后通 过茴香酸和聚乙烯亚胺进行修饰形成的， 所述介孔 二氧化硅纳米粒的粒径为180～ 230nm； 所述的茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒的制备方法， 包括如 下步骤： S1、 在氢氧化钠溶液中制备羧基化的介孔二氧化硅， 干燥， 得羧基化介孔二氧化硅粉 末； S2、 将羧基化介孔二氧化硅和抗肿瘤药物溶于溶剂中， 反应至完全， 分离获得载有抗肿 瘤药物的羧基化介孔 二氧化硅纳米粒； 所述中介孔二氧化硅与抗肿瘤药物的质量比为10： 1～10； 所述抗肿瘤药物在溶液中的 浓度为1～5mg/mL； S3、 将S2中获得的载抗肿瘤药物羧基化介孔二氧化硅纳米粒加入溶液中， 并加入聚乙 烯亚胺， 反应至完全， 分离获得载有抗肿瘤药物的被聚乙烯亚胺包裹的介孔二氧化硅纳米 粒； S4、 将茴香酸通过活化剂进行活化， 加入S3中获得载有抗肿瘤药物的被聚乙烯亚胺包 裹的介孔二氧化硅纳米粒， 反应至完全后分离， 获得茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向 载药介孔二氧化硅纳米粒； 所述抗肿瘤药物为阿霉素。 2.根据权利要求1所述的一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米 粒， 其特征在于， S2中， 所述溶剂根据抗肿瘤药物溶解性不同而有 所不同， 其为水、 缓冲盐溶 液、 甲醇、 乙醇、 乙腈、 二氯甲烷、 N,N ‑二甲基甲酰胺或二甲基亚砜的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米 粒， 其特征在于， S3中， 加入所述聚乙烯亚胺后， 聚乙烯亚胺的浓度为5～ 20mg/mL。 4.根据权利要求1所述的一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米 粒， 其特征在于， S3中， 所述溶 液为pH＝5.0的PBS缓冲溶 液。 5.根据权利要求1所述的一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米 粒， 其特征在于， S4中， 活化剂为酰胺缩合剂， 所述酰胺缩合剂为EDCI/NHS、 DCC/NHS、 DCC/ DMAP的一种。 6.根据权利要求1所述的一种茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米 粒的制备 方法， 其特 征在于， S4中， 所述茴香 酸和活化剂的当量比为1： 1～ 2。 7.一种权利要求1的所述茴香酸和聚乙烯亚胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒的 应用， 其特征在于， 所述肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒用于制备抗肿瘤的药物或药物靶向 传递载体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113425854 B 3