(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110814519.3 (22)申请日 2021.07.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113304169 A (43)申请公布日 2021.08.27 (73)专利权人 湖南省中 医药研究院 地址 410006 湖南省长 沙市岳麓区麓山路 58号湖南省中 医药研究院 (72)发明人 谭小宁　曾普华　李勇敏　邱云　 柳卓　朱克俭　 (74)专利代理 机构 广州智斧知识产权代理事务 所(普通合伙) 44649 代理人 卢亮 (51)Int.Cl. A61K 33/243(2019.01)A61K 31/7032(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 廖慨 (54)发明名称 一种苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合 物在治疗肺癌的药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种苯乙醇苷类化合物和顺 铂的药物组合物在治疗肺癌的药物中的应用， 所 述苯乙醇苷类化合物用于提高肿瘤细胞对顺铂 的敏感性； 所述苯乙醇苷类化合物包括毛蕊花糖 苷。 本发明通过采用毛蕊花糖苷和顺铂进行组 合， 提高了肿瘤细胞对顺铂的敏感性。 该技术方 案可降低癌症治疗中肿瘤细胞对顺铂的耐药性， 降低化疗药物毒性， 增减化疗药物敏感性， 降低 了癌症患者的用药成本 。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 113304169 B 2022.04.08 CN 113304169 B 1.一种苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物中的应用， 其特 征在于： 所述苯乙醇苷类化 合物用于提高肿瘤 细胞对顺铂的敏感性； 所述苯乙醇苷类化 合物为毛蕊花糖苷。 2.如权利要求1所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述毛蕊花糖苷通过干扰K eapl/Nrf2通路的活性 来提高肿瘤 细胞对顺铂的敏感性。 3.如权利要求2所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述毛蕊花糖苷通过降低Nrf2的表达水平， 稳定Keapl构相来提高肿瘤细胞对顺铂的 敏感性。 4.如权利要求3所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述毛蕊花糖苷通过降低Nrf2的表达水平， 抑制II相解毒酶的活性， 抑制转运蛋白活 性， 抑制抗氧化酶， 稳定K eapl构相来 提高肿瘤 细胞对顺铂的敏感性。 5.如权利要求4所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述II相解毒酶包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基、 醌氧化还原酶1和/或谷胱甘肽 S转移酶。 6.如权利要求4所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述转运蛋白包括MRP1和/或P ‑gp。 7.如权利要求4所述的苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在制备治疗肺癌的药物 中的应用， 其特 征在于： 所述抗氧化酶包括血红素加氧酶 ‑1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113304169 B 2一种苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在治疗肺癌的药 物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及中药提取物的应用领域， 尤其涉及一种苯乙醇苷类化合物顺铂的药物 组合物在治疗肺癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]长期使用破坏细胞DNA功能抑制细胞有丝分裂 的药物会导致人体产生耐药性， 原 因包括靶向细胞对药物成分 免疫， 以及不同分子在有机会发挥作用之前排斥抑制细胞有丝 分裂的药物。 例如化疗 药顺铂， 其抗肿瘤机制主要通过与细胞DNA嘌 呤碱基亲核的N7位点 发 生作用， 导致DNA出现链内、 链间相互交联， 从而抑制细胞DNA复制， 阻滞细胞周期， 最 终诱导 肿瘤细胞凋 亡的发生。 造成肿瘤细胞对顺铂 敏感性下降的原因主要包括： 肿瘤细胞中药物 的积累量减少； 肿瘤细胞DNA的损伤修复作用； 肿瘤细胞凋亡抑制等。 由于化疗药物均可通 过促进ROS过度累积的方式发挥其杀伤肿 瘤细胞的作用， 而肿 瘤细胞启动抑制ROS的机制， 通过氧化应激 反应来抵抗顺铂的细胞毒性， 导致肿瘤细胞对药物敏感性降低， 耐受性增加。 因此， 如何降低抑制细胞有丝分裂的药物的耐药性成为 一个亟待解决的问题。 发明内容 [0003]基于此， 有必要针对现有顺铂的耐药的问题， 提供一种提高肿瘤细胞对顺铂的敏 感性的技 术方案。 [0004]为实现上述目的， 本发明采用以下技 术手段： [0005]一种苯乙醇苷类化合物和顺铂的药物组合物在治疗肺癌的药物中的应用， 所述苯 乙醇苷类化合物用于提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性； 所述苯乙醇苷类化合物包括毛蕊花糖 苷。 [0006]优选的， 所述毛蕊花糖苷通过干扰Keapl/Nrf2通路的活性来提高肿瘤细胞对顺铂 的敏感性。 [0007]优选的， 所述毛蕊花糖苷通过降低Nrf2的表达水平， 稳定Keapl构相来提高肿瘤细 胞对顺铂的敏感性。 [0008]优选的， 所述毛蕊花糖苷通过降低Nrf2的表达水平， 抑制II相解毒酶的活性， 抑制 转运蛋白活性， 抑制抗氧化酶， 稳定K eapl构相来 提高肿瘤 细胞对顺铂的敏感性。 [0009]具体的， 所述II相解毒酶包括谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基、 醌氧化还原酶1 和/或谷胱甘肽S转移酶。 [0010]具体的， 所述 转运蛋白包括MRP1和/或P ‑gp。 [0011]具体的， 所述 抗氧化酶包括血红素加氧酶 ‑1。 [0012]相对于现有技 术， 本发明有益效果如下： [0013]本发明通过采用毛蕊花糖苷， 提高了细胞对顺铂的敏感性。 该技术方案可降低癌 症治疗肿瘤细胞对顺铂的耐药性， 降低化疗药物毒性， 增减化疗药物敏感性， 降低了癌症患说　明　书 1/8 页 3 CN 113304169 B 3