(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110809970.6 (22)申请日 2021.07.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113476404 A (43)申请公布日 2021.10.08 (73)专利权人 上海蓝纳成生物技 术有限公司 地址 201208 上海市浦东 新区中国 （上海） 自由贸易试验区临港新片区新杨公路 860号10幢 (72)发明人 陈小元　吴晓明　何田　周子健　 杨清宝　 (74)专利代理 机构 北京兆君联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11333 代理人 刘俊玲(51)Int.Cl. A61K 9/127(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/20(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) A61K 31/337(2006.01) (56)对比文件 CN 107485718 A,2017.12.19 CN 106946899 A,2017.07.14 审查员 刘晓昕 (54)发明名称 一种自组装形成的纳米囊泡药物及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种纳米囊泡药物， 含有与伊文 思蓝偶联的喜树碱(EB ‑CPT)和紫杉醇类； 所述的 纳米囊泡内部有空腔， 其囊 壁结构由所述EB ‑CPT 物理包裹所述紫杉醇类构成； 所述的纳米囊泡药 物呈球形， 任意截面直径不大于150n m， 且三维尺 寸中任意两个维度的尺寸比例不大于2∶1， 其囊 壁厚度在2～2 0nm； 所述的EB ‑CPT结构如下式(I) 所示， 其中， R1是来自式(II)或式(III)所示结构 的喜树碱或其衍生物基团； R2为 ‑CH2‑， 或者‑O‑ 中的一种； X为S或者 ‑CH2‑中的一种； n1， n2为重 复单元数， 均为0 ‑10的整数。 本发明的纳米囊泡 药物具有更适合临床应用的优势， 同时具有高载 药量和载药率。 本发明还提供所述纳米囊泡药物 的制备方法及其在制备癌症治 疗药物中的应用。 权利要求书2页 说明书12页 附图9页 CN 113476404 B 2022.03.25 CN 113476404 B 1.一种纳米囊泡药物， 含有与伊文思蓝偶联的喜树碱(EB ‑CPT)和紫杉醇类； 所述的纳 米囊泡内部有空腔， 其囊壁结构由所述EB ‑CPT物理包裹所述紫杉醇类构成； 所述的EB ‑CPT 与紫杉醇类在所述纳米囊泡中的重量比为1:N， 其中N的取值大于0且小于或等于2.5； 所述 的纳米囊泡药物呈球形， 任意截面直径不大于150nm， 且三 维尺寸中任意两个维度的尺 寸比 例不大于2:1， 其囊壁厚度在2 ～20nm； 所述的EB ‑CPT结构如下式(VI I)所示： 所述的紫杉醇类是式(IV)～式(VI)所示的紫杉醇(Paclitaxel)、 多西紫杉醇 (Docetaxel)或卡巴他 赛(Cabazitaxel)中的任意 一种： 或者 2.权利要求1所述的纳米囊泡药物， 其特征在于： 所述的EB ‑CPT与紫杉醇类在所述纳米 囊泡中的重量比为1:N， 其中N的取值大于或等于 0.5且小于或等于2。 3.权利要求1所述的纳米囊泡药物， 其特征在于： 所述的EB ‑CPT与紫杉醇类在所述纳米 囊泡中的重量比为1:N， 其中N的取值在1 ‑2之间。 4.权利要求1所述的纳米囊泡药物， 其特征在于： 所述的EB ‑CPT与紫杉醇类在所述纳米 囊泡中的重量比为1:N， 其中N的取值 为1、 1.5或2。 5.制备权利要求1所述的纳米囊泡药物的方法， 包括以下步骤： 采用均相溶剂蒸发法， 将含有下式(VII)所示结构的EB ‑CPT和式(IV)～式(VI)所示的任意一种紫杉醇类的混合物权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113476404 B 2的有机溶剂滴加入去离子水中， 使EB ‑CPT在紫杉醇类的调控下进行自组装， 同时蒸发脱除 有机溶剂， 直至得到清晰透明无沉淀的溶液； 所述的有机溶剂中， EB ‑CPT与所述的紫杉 醇类 的重量比为1:N， 其中N的取值大于 0且小于或等于2.5； 或者 6.权利要求5所述的方法， 其特征在于： 所述的有机溶剂中， EB ‑CPT与所述的紫杉醇类 的重量比为1:N， 其中N的取值大于或等于 0.5且小于或等于2。 7.权利要求5所述的方法， 其特征在于： 所述的有机溶剂中， EB ‑CPT与所述的紫杉醇类 的重量比为1:N， 其中N的取值在1 ‑2之间。 8.权利要求5所述的方法， 其特征在于： 所述的有机溶剂中， EB ‑CPT与所述的紫杉醇类 的重量比为1:N， 其中N的取值 为1、 1.5或2。 9.权利要求1所述纳米囊泡药物在制备抗肿瘤药物中的应用。 10.权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述的抗肿瘤药物包括治疗结肠癌、 直肠癌、 胃癌、 食管癌、 贲门癌、 原发性 肝癌、 乳腺癌、 卵巢癌或肺癌的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113476404 B 3