(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111023573.2 (22)申请日 2021.08.31 (71)申请人 深圳大学 地址 518060 广东省深圳市南 山区南海大 道3688号 (72)发明人 林静　唐祁南　黄鹏　贺婷　 (74)专利代理 机构 深圳市君胜知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44268 代理人 徐凯凯 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01)B82Y 40/00(2011.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种纳米载 氧颗粒及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种纳米载氧颗粒及其制备 方法与应用， 其中， 制备方法包括步骤： 将 ZIF‑90 与光敏分子混合在有机溶剂中， 搅拌得到纳米颗 粒PZ； 将纳米颗粒PZ分散在水中， 加入三苯基膦 后， 搅拌得到纳米颗粒PZT； 对纳米颗粒PZT进行 抽真空处理后， 再将所述纳米颗粒PZT在纯氧环 境中进行氧气吸附处理， 得到纳米颗粒OPZT； 将 所述纳米颗粒OPZT与PVP混合在水中， 搅拌后使 PVP包覆所述纳米颗粒OPZT， 得到纳米载氧颗粒 OPZTP。 本发明利用金属离子与氢离子或三磷酸 腺苷(ATP)竞争配位导致金属骨架降解， 释放多 孔结构中吸附的大量氧气和化疗 药物的原理， 实 现了高效的化疗和光动力学联合治疗效果， 达到 改善肿瘤乏氧环境， 提高肿瘤治 疗效果的目的。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 113940998 A 2022.01.18 CN 113940998 A 1.一种纳米载 氧颗粒的制备 方法， 其特 征在于， 包括 步骤： 将ZIF‑90与光敏分子混合在有机溶剂中， 搅拌使所述光敏分子装载入所述ZIF ‑90中， 得到纳米颗粒PZ； 将所述纳米颗粒PZ分散在水中， 加入三苯基膦后搅拌使所述三苯基膦偶联在所述纳米 颗粒PZ上， 得到纳米颗粒PZT； 对所述纳米颗粒PZT进行抽真空处理后， 再将所述纳米颗粒PZT在纯氧环境中进行氧气 吸附处理， 得到纳米颗粒OPZT； 将所述纳米颗粒OPZT与PVP混合在水中， 搅拌后使PVP包覆所述纳米颗粒OPZT， 得到纳 米载氧颗粒OPZTP。 2.根据权利要求1所述纳米载氧颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述光敏分子为含铂的 近红外花菁染料分子 。 3.根据权利 要求1所述纳米载氧颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述ZIF ‑90与光敏分子 的质量比为10 0： 1。 4.根据权利要求1所述纳米载氧颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述纳米颗粒OPZT与 PVP的质量比为1:6 。 5.根据权利要求1所述纳米载氧颗粒的制备方法， 其特征在于， 对所述纳米颗粒PZT进 行抽真空处理后， 再将所述纳米颗粒PZT在纯氧环境中进 行氧气吸附处理的步骤中， 抽真空 处理的时间为12h， 氧气吸附处 理的时间为 48h。 6.一种纳米载氧颗粒， 其特征在于， 采用权利要求1 ‑5任一所述纳米载氧颗粒的制备方 法制得。 7.一种如权利要求6所述纳米载氧颗粒的应用， 其特征在于， 将所述纳米载氧颗粒用于 制备治疗肿瘤的药物。 8.根据权利要求7所述纳米载氧颗粒的应用， 其特征在于， 所述治疗肿瘤的药物为荧 光、 光声双模态成像指导下的肿瘤化疗与光动力学治疗的联合治疗药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113940998 A 2一种纳米载氧颗粒 及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明涉及金属有机框架纳 米材料技术领域， 尤其涉及 一种纳米载氧颗粒及 其制 备方法与应用。 背景技术 [0002]肿瘤微环境， 特别是乏氧微环境与肿瘤耐放疗、 耐化疗、 侵袭转移等特点密切相 关， 如何改善肿瘤乏氧微环境是提高肿瘤治疗效果所面临的难题之一。 近些年有报道通过 递送血红蛋白、 全氟等载氧物质来提高肿瘤含氧量的方式可有效改善肿瘤微环境， 提高治 疗效果。 但血 红细胞来源困难， 载氧量低； 全氟存储不便， 血液相容性差， 这些 因素大大限制 了它们在改善肿瘤微环境方面的应用。 金属有机骨架材料(MOF)不仅拥有巨大的比表面积 和多种孔道结构， 还具有肿瘤微环 境相应降解的特点， 这使得某些M OF材料具有非常高的载 氧能力(相当于血红蛋白的6.7倍)和 较低的生物毒性， 可作为一种 载氧系统向肿瘤递送氧 气。 其中ZIF ‑90就是一种高载氧的MOF材料， 它由锌离子和咪唑 ‑2‑甲醛构成， 具有很好的生 物安全性， 并且对肿瘤细胞线 粒体中高表达的三磷酸腺苷(ATP)具有 特异性响应。 而线 粒体 的耐药性比肿瘤细胞的耐药性低得多， 这也意味着ZIF ‑90载氧系统可以在低浓度下实现抗 肿瘤治疗效果。 发明内容 [0003]鉴于上述现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种纳 米载氧颗粒及其制备方 法与应用， 旨在解决现有金属有机骨架材 料改善肿瘤乏氧微环境效果较差的问题。 [0004]本发明第一方面， 提供一种纳米载 氧颗粒的制备 方法， 其包括 步骤： [0005]将ZIF‑90与光敏分子混合在有机溶剂中， 搅拌使所述光敏分子装载入所述ZIF ‑90 中， 得到纳米颗粒PZ； [0006]将所述纳米颗粒PZ分散在水中， 加入三苯基膦后搅拌使所述三苯基膦偶联在所述 纳米颗粒PZ上， 得到纳米颗粒PZT； [0007]对所述纳米颗粒PZT进行抽真空处理后， 再将所述纳 米颗粒PZT在纯氧环境中进行 氧气吸附处 理， 得到纳米颗粒OPZT； [0008]将所述纳米颗粒OPZT与PVP混合在水中， 搅拌后使PVP包覆所述纳米颗粒OPZT， 得 到纳米载 氧颗粒OPZTP。 [0009]可选地， 所述 光敏分子为含铂的近红外花菁染料分子 。 [0010]可选地， 所述ZIF ‑90与光敏分子的质量比为10 0： 1。 [0011]可选地， 所述纳米颗粒OPZT与PVP的质量比为1:6 。 [0012]可选地， 对所述纳米颗粒PZT进行抽真空处理后， 再将所述纳米颗粒PZT在纯氧环 境中进行 氧气吸附处 理的步骤中， 抽真空 处理的时间为12h， 氧气吸附处 理的时间为 48h。 [0013]本发明第二方面， 提供一种纳米载氧颗粒， 其采用如上所述纳米载氧颗粒的制 备 方法制得。说　明　书 1/6 页 3 CN 113940998 A 3