(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110905801.2 (22)申请日 2021.08.0 6 (71)申请人 四川省医学 科学院·四川省人民医 院 地址 610000 四川省成 都市青羊区一环路 西2段32号 (72)发明人 白兰　师健友　童荣生　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 代理人 黄燕 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 36/38(2006.01) A61K 47/46(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒、 制备方法及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种红细胞膜包裹藤黄酸的 仿生纳米颗粒、 制备方法及其应用， 涉及纳米粒 制备技术领域。 其包括内核和外壳， 外壳包覆于 内核的外周， 内核包括藤黄酸和包载组分， 外壳 包括红细胞膜； 包载组分选自无定形嵌段聚合 物。 采用RBC膜(仿生红细胞膜)与聚合物相结合 的递药体系， 达到增加藤黄酸水溶性和延长藤黄 酸半衰期的目的， 提高了GA的安全性。 权利要求书2页 说明书20页 附图7页 CN 113893229 A 2022.01.07 CN 113893229 A 1.一种红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒， 其特征在于， 其包括内核和外 壳， 所述外 壳包覆于所述内核的外周， 内核包括藤黄酸和包载 组分， 所述外壳包括红细胞膜； 所述包载 组分选自无定形嵌段聚合物。 2.根据权利要求1所述的红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒， 其特征在于， 所述无定 形嵌段聚合物为聚乙二醇 ‑聚乳酸； 优选地， 所述聚乙二醇 ‑聚乳酸中所述聚乙二醇的分子量为2000 ‑5000， 聚乳酸的分子 量为2000‑3000。 3.根据权利要求1所述的红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒， 其特征在于， 所述内核 中所述藤黄酸与所述包载组分的质量比为1:2 ‑20； 优选为1:10 ‑15； 优选地， 所述内核和外壳的体积比为1 ‑1.2:1； 优选地， 所述内核的包封率为86.37 ±0.84％， 所述仿生纳米颗粒的包封率为79.11 ± 1.42％； 优选地， 所述内核的载 药量为3.76±0.07％。 4.根据权利要求3所述的红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒， 其特征在于， 所述内核 的平均粒径为80 ‑96nm； 优选地， 所述仿生纳米颗粒的平均粒径为98.48 ±0.72nm。 5.一种如权利要求1 ‑4任一项所述的红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒的制备方 法， 其特征在于， 其包括： 采用薄膜分散法制备内核， 然后将内核与红细胞膜混合， 共挤出。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述薄膜分散法制备内核是指： 将藤 黄酸、 无定形嵌段聚合物与有机溶剂混合， 再去除有机溶剂得到药膜， 将所述药膜中加入生 理盐水， 超声处 理； 优选地， 所述有机溶剂与所述无定形嵌段聚合物的添加量的比值为0.15mL ‑0.25mL: 1mg； 优选地， 所述有机溶剂为 二氯甲烷、 氯仿、 丙酮或甲醇； 优选地， 所述生理盐水与所述无定形嵌段聚合物的添加量的比值为0.12mL ‑0.20mL: 1mg； 优选为0.15 ‑0.17mL:1mg； 优选地， 所述超声是在冰浴条件下进行； 优选地， 所述超声功率为10 ‑15％； 所述超声时 间为5‑20min， 优选为10mi n； 优选地， 所述超声处理后还包括离心、 过滤步骤； 所述离心的转速为3000 ‑10000rpm/ min， 优选为70 00rpm/min。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 将所述红细胞膜与 所述内核混合前还 包括对红细胞膜进行稀释、 破碎处 理， 然后挤出； 优选地， 所述稀释是采用等渗生理盐水稀释4 ‑5倍； 所述破碎是采用超声破碎法， 所述 超声破碎法的破碎时间为2 ‑3min； 优选地， 所述 挤出是指将破碎后的红细胞膜用聚碳 酸酯膜挤出 得到RBC膜囊泡。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述内核与红细胞膜混合后， 还包括 进行超声处 理， 然后采用聚碳 酸酯膜挤出 得到仿生纳米颗粒； 优选地， 所述超声的处 理时间为10 ‑12min， 处理频率为35‑40Hz， 处理功率为100‑120W； 所述聚碳 酸酯膜的孔径为0.2 μm。 9.一种如权利要求1 ‑4任一项所述的红细胞膜包裹藤黄酸的仿生纳米颗粒或由权利要权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113893229 A 2求5‑8任一项所述的制备 方法制得的仿生纳米颗粒在制备肿瘤治疗药物中的应用； 优选地， 所述肿瘤为 肝癌、 肺癌、 胃癌、 乳腺癌或结肠癌。 10.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 其包括权利要求1 ‑4任一项所述的红细胞膜包裹藤 黄酸的仿生纳米颗粒； 优选地， 所述 抗肿瘤药物为 抗肝癌药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113893229 A 3