(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110724214.3 (22)申请日 2021.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113398265 A (43)申请公布日 2021.09.17 (73)专利权人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 刘见永　杨德潮　王帅　翁晓露　 张红霞　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 俞舟舟　蔡学俊 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 63/685(2006.01) C08G 63/78(2006.01)(56)对比文件 CN 10182 2641 A,2010.09.08 CN 111233907 A,2020.0 6.05 Gurusamy Saravanakumar等.Mi ktoarm Amphiphi lic Block Copo lymer with Singlet Oxygen-Labi le Stereospecific β- Aminoacrylate Juncti on: Synthesis, Self- Assembly, and Photodynamical ly Triggered Drug Release. 《Bi omacromo lecules》 .2018,第 19卷(第6期),2 202-2213. Bio Moses等.Site-Specific and Far- Red-Light-Activatable Prodrug of Combretastati n A-4 Usi ng Photo-Uncl ick Chemistry. 《JOURNAL OF M EDICINAL CHEMISTRY 》 .2013,第5 6卷(第10期),393 6-3942. Bio Moses等.Cl ick and photo-uncl ick chemistry of ami noacrylate for visible light-trig gered drug release. 《C HEMICAL COMMUNICATIONS》 .2012,第48卷(第52期),6 517- 6519. 审查员 陈宇蓉 (54)发明名称 一种红光诱导单线态氧响应聚合物纳米抗 癌药物的制备及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种红光诱导单线态氧响应 聚合物纳米抗癌药物的制备及其应用。 本发明利 用氨基丙烯 酸酯这种单线态氧响应的连接基团， 通过酯化反应， 点击反应， 开环聚合等反应共价 桥连聚乙二 醇‑聚己内酯。 该共聚物具有两 亲性， 能够在水溶液中自组装包裹光敏剂氟硼二吡咯 （BDP） 和化疗药紫杉醇 （P TX） ， 从而得到红光诱导 单线态氧响应聚合物纳米抗癌药物（SOR ‑ NPBDP/PTX） 。 同时本发明以该纳米抗癌药物 （SOR ‑ NPBDP/PTX） 为研究对象， 对于荷肝癌小鼠肿瘤模型 进行活体光照治疗， 为SOR ‑NPBDP/PTX应用于癌症治疗奠定了基础， 且该纳米材料及两亲性聚合物 合成方法简单， 产率较高， 有利于 工业化生产。 权利要求书3页 说明书7页 附图4页 CN 113398265 B 2022.08.16 CN 113398265 B 1.一种红光诱导单线态氧响应聚合物纳米抗癌药物的制备方法， 其特征在于： 以单线 态氧响应氨基丙烯酸酯桥连的聚乙二醇 ‑聚己内酯嵌段共聚物SOR ‑mPEG‑b‑PCL为纳米载 体， 在水溶液中自组装包裹氟硼二吡咯光敏剂BDP和化疗药紫杉醇PTX， 得到该纳米抗癌药 物SOR‑NPBDP/PTX， 所述SOR ‑mPEG‑b‑PCL的结构为： ， BDP的结构为：  ， PTX 的结构为： ， 其中， 在氨基丙烯酸酯桥连的聚乙二醇 ‑聚己内酯嵌段共聚物SOR ‑mPEG‑b‑PCL中， m为 聚己内酯的聚合度， m取值 为15‑400； n为聚乙二醇聚合度， n取值 为15‑400。 2.根据权利要求1所述的制 备方法， 其特征在于： 利用两亲性共聚物SOR ‑mPEG‑b‑PCL， 在水溶液中使用乳化溶剂挥发法包裹疏 水药物BDP和PTX。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 制备SOR ‑NPBDP/PTX的具体步骤： 将50  mg  的SOR‑mPEG‑b‑PCL， 2 mg 的BDP和2  mg 的PTX溶于1  mL二氯甲烷中， 在上述溶液中加入2   mL 1wt%的胆酸钠水溶液， 该混合液在冰浴条件下用探针式超声仪连续超声4  min进行乳 化， 往乳浊液中加入8  mL新配置的0.5wt%胆酸钠水溶液， 搅拌过夜， 搅拌结束后， 用旋蒸仪 除去易挥发的二氯甲烷， 得到稳定的纳米粒子SOR ‑NPBDP/PTX。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的制备方法， 其特征在于： 氨基丙烯酸酯桥连的聚乙二 醇‑聚己内酯嵌段共聚物SOR ‑mPEG‑b‑PCL的制备 方法， 包括以下步骤： （1） 以 与 为起始原料， 加入对甲苯磺酸作为催化剂， 在加 热回流条件下发生酯化反应， 得到聚合物 ；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113398265 B 2（ 2 ）以 ， 为 起 始 原 料 ，合 成 聚 合 物 ； （3） 以 为引发剂， 将 开环聚合， 得到氨基丙烯 酸 酯 桥 连 的 聚 乙 二 醇 ‑聚 己 内 酯 嵌 段 共 聚 物 S O R ‑m P E G‑b‑P C L  。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于： 所述共聚物S OR‑mPEG‑b‑PCL的制备方 法， 包括以下 具体步骤： （1） 将 与 按摩尔比1:2.6加入甲苯中， 然后加入聚合物 摩尔剂量0.1 ‑0.5当量的对甲苯磺酸作为催化剂， 在135℃条件下， 分水 器回流48小时， 反应结束后， 反应液用旋蒸仪旋干， 粗产物用二氯甲烷和乙醚共沉淀， 得到 聚合物 ； （2） 将 与 按摩尔比1:1加入四氢呋喃中， 在室 温下 搅拌30 min， 旋干四氢呋喃， 得到聚合物 ； （3） 将 与 按摩尔比1:35加入甲苯中， 加入聚 合物 摩尔剂量0.2 ‑1当量的异辛酸亚锡作为催化剂， 在135℃条件 下， 分水器回流24小时， 反应结束后， 甲苯用旋蒸仪旋干， 粗产 物用二氯甲烷和 冷乙醚共沉淀， 得到氨基丙烯酸酯桥连的聚乙二醇 ‑聚己内酯嵌段共聚物SOR ‑mPEG‑b‑PCL权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113398265 B 3