(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110858904.8 (22)申请日 2021.07.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113509479 A (43)申请公布日 2021.10.19 (73)专利权人 南京医科 大学 地址 210000 江苏省南京市 鼓楼区汉中路 140号 (72)发明人 邓斯敏　刘晨　许元　高彬斌　 张静怡　俞婷婷　乐珅　程雁　 (74)专利代理 机构 北京卓岚智财知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 11624 代理人 郭智(51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 15/08(2006.01) A61K 36/8964(2006.01) 审查员 吴扬 (54)发明名称 一种知母皂苷 I在制备抗人卵巢癌药物中的 应用 (57)摘要 本发明提供了一种知母皂苷 I在制备抗人卵 巢癌药物中的应用， 属于知母皂苷I的医药新用 途技术领域 ， 其中知母皂苷I的分子式为 C39H66O14， 化学结构式为： 本发明所述的知 母皂苷I能够有效抑制人卵巢癌 细胞SKOV 3中SHH 信号通路相关靶基因的mRNA及蛋白GLI1、 S UFU的 表达， 且知母皂苷I可有效抑制SKOV3细胞的增 殖、 上皮‑间充质转化(Epithelial ‑mesenchymal   transformation， EMT)、 迁移和侵袭， 表明本发明 所述的知母皂苷I有望开发为抗人卵巢癌药物的有效成分； 此外， 该类药物可根据患者的需要制 成不同制剂形式， 便于患者服用， 具有较好的开 发应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 113509479 B 2022.01.28 CN 113509479 B 1.一种知母皂苷I在制备抗人卵巢癌药物中的应用， 其特征在于， 所述知母皂苷I作为 唯一活性成分， 其有效浓度为25 μM； 所述知母皂苷I的分子式为C39H66O14， 化学结构式为： 。 2.根据权利要求1所述的知母皂苷I在制备抗人卵巢癌药物中的应用， 其特征在于： 所 述药物包括知 母皂苷I和辅助成分， 所述辅助成分即配以赋形剂、 填充剂或稀释剂中的一种 或多种制成药用制剂。 3.根据权利要求2所述的知母皂苷I在制备抗人卵巢癌药物中的应用， 其特征在于： 所 述制剂的剂型为粉剂、 片 剂、 散剂、 丸剂、 胶囊剂、 口服液或注射液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113509479 B 2一种知母皂苷I在制备抗人卵巢癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于知母皂苷I的医药新用途技术领域， 具体涉及知母皂苷I在制备抗人卵 巢癌药物中的应用。 背景技术 [0002]卵巢癌是40岁以上妇女最常见的恶性肿瘤， 仅次于乳腺癌， 也是最致命的妇科癌 症。 2020年调查显示， 全世界每年大约有313959例新发卵巢癌病例， 207252例死亡病例。 由 于卵巢位置较为隐匿且缺 乏有效的筛查方法， 导致绝大多数卵巢癌确诊时已发生转移。 目 前卵巢癌的治疗模式 以减瘤手术及基于铂类药物的化疗为主， 卵巢癌患者往往经历手术 ‑ 化疗‑复发‑化疗‑再复发‑再化疗的循环， 期间化疗敏感性逐渐降低， 复发周期不断缩短。 最 终， 大约8 0％的患者 发展为铂类耐药性卵巢癌， 耐药性一旦出现， 进一步化疗的反应率明显 下降， 大约为10％ ‑15％， 平均生存率仅为9 ‑12个月。 即使是在医疗资源丰富的发达国家， 如 美国和加 拿大， 卵巢癌的5年生存率也仅有47％， 相比之下， 乳腺癌的5年生存率为85％。 因 此， 亟待开发安全有效的治疗药物， 以提高卵巢癌的治愈率。 [0003]Sonic Hedgehog(SHH)信号通路在胚胎发育到成年阶段扮演着多种重要角色， 广 泛参与细胞分化、 增殖、 老化、 重塑等生命过程。 研究发现， SHH信号通路在多种恶性肿瘤中 处于异常激活状态， 卵巢癌就是其中一种。 在高级别浆液性卵巢癌中， 异常激活的SHH通路 可能在维持肿瘤干细胞完整性方面 发挥重要作用。 此外， 应用S HH通路抑制剂——环巴胺处 理卵巢癌细胞， 可显著下调SHH通路重要靶基因GLI1的表达， 从而抑制肿 瘤细胞增殖， 促进 凋亡。 目前， 针对SHH信号通路， 已报道出许多卵巢癌治疗策略以及一些小分子药物， 如 TRIM16、 二氢青蒿素等， 均能有效抑制卵巢癌细胞的增殖、 上皮 ‑间充质转化、 迁移及侵袭等 恶性生物学行为。 [0004]知母是一种 传统中药， 其提取物众多， 具有免疫调节、 抗肿瘤、 抗氧化、 抗神经炎症 等作用。 知母皂苷I(Anemarrhenasaponin  I， An‑I)是从知母根茎中分离出的一种化合物， 有研究表明， 其为潜在的5 ‑脂氧合酶(5 ‑LOX)和环氧合酶 ‑2(COX‑2)双靶向抑制剂， 但是知 母皂苷I的许多功能和作用机制尚待研究。 经文献检索等， 目前尚未发现知母皂苷I在制备 抗人卵巢癌药物的相关实验研究。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供知母皂苷I的医药新用途， 即在制 备具有抗人卵巢癌药物 中的应用。 以解决上述背景技 术中提出的问题。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0007]一种知母皂苷I在制 备抗人卵巢癌药物中的应用， 其特征在于， 所述知母皂苷I作 为活性成分， 其有效浓度为25 μM 。 [0008]所述知母皂苷I的分子式为C39H66O14， 化学结构式为：说　明　书 1/8 页 3 CN 113509479 B 3