(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111006835.4 (22)申请日 2021.08.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113521051 A (43)申请公布日 2021.10.2 2 (73)专利权人 中南大学 地址 410083 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路932号 (72)发明人 周文　张靖宇　贾伟　夏机良　 (74)专利代理 机构 长沙市融智专利事务所(普 通合伙) 43114 专利代理师 袁靖 (51)Int.Cl. A61K 31/205(2006.01) A61K 31/69(2006.01)A61K 38/05(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 刘玮 (54)发明名称 一种甜菜碱的应用 (57)摘要 本发明首次公开了一种甜菜碱的应用。 甜菜 碱(Betaine)是广泛存在于动植物体内的一种生 物碱， 化学名称为N,N,N ‑三甲基甘氨酸， 化学结 构与甘氨酸类似， 属季铵碱类物质， 分子式为 C5H11NO2。 本发明首次发现甜菜碱可以单独或者 联合硼替佐米应用于多发性骨髓瘤(Multiple   Myeloma,MM)的治疗。 本发明公开了甜菜碱对多 发性骨髓瘤治疗效果， 对多发性骨髓瘤的进展具 有抑制作用， 对于多发性骨髓瘤的基础研究和临 床治疗具有重要意 义。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 113521051 B 2022.05.10 CN 113521051 B 1.甜菜碱的应用， 其特征在于， 甜菜碱与硼替佐米组合用于制备治疗多发性骨髓瘤的 药物， 组合中甜菜碱浓度4mg/mL， 硼替佐米浓度7nM 。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 甜菜碱化学名称为N,N,N ‑三甲基甘氨酸， 分子式为C5H11NO2。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113521051 B 2一种甜菜碱的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药领域， 具体涉及甜菜碱在制备多发性骨髓瘤治疗药物中的用 途， 以及甜菜碱治疗多发性骨髓瘤的机制。 背景技术 [0002]多发性骨髓瘤(multiple  myeloma， MM)是血液系统的恶性肿瘤疾病， 主要表现为 骨髓浆细胞异常增生、 并过度产生单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)。 其发病率约为2～3 人/10万人， 多见于60岁以上老年人； 随着我国近年来人口老龄化， MM发病人数呈上升趋势。 在临床上MM患者常伴有多发性溶骨性损害、 高钙血症、 贫血、 肾脏损害； 且由于正常免疫球 蛋白的生成受抑制， 使得M M患者易于受到各种细菌性感染。 [0003]目前临床重要问题是耐药和复发， 现有MM治疗药物和方案之所以最终失败， 是因 为MM的发生 发展及复发耐药机制极其复杂， 涉及肿瘤起始细胞(干/祖细胞)与克隆演变、 遗 传学改变导致的多种信号通路的异常、 瘤细胞与骨髓微环境间恶性循环式相互作用等多方 面、 多维度的机制， 因此针对某一方面或某一靶点的治疗难于取得 理想的治疗效果， 需要将 肿瘤耐药细胞及其所 处骨髓微环境作为一个整体， 在细胞和分子水平上对MM细胞与微环 境 间相互作用的复杂机制进 行深入研究， 为阐明MM耐药新机制及研发临床预警的生物标志物 提供全新的思路。 [0004]本发明前期利用靶向代谢组学技术检测了31例健康对照和111例初诊MM患者的外 周血以及骨髓上清代谢产物， 发现在MM患者中存在29种骨髓微环境差异代谢产物， 其中发 生重要改变的是甘氨酸代谢。 MM细胞会从微环境中摄取大量外源性甘氨酸， 为细胞的增殖 和耐药提供有利条件； 因此， 干扰甘 氨酸的摄取对多发性骨髓瘤的治疗具有重要意 义。 发明内容 [0005]本发明从代谢角度为多发性骨髓瘤的初诊和复发患者提供新的治疗方式， 证实甜 菜碱对于多发性骨髓瘤治疗的有效性， 完 善目前多发性骨髓瘤的治疗策略。 [0006]本发明的首要目的是提供甜菜碱的一种应用， 用于制备治疗多发性骨髓瘤的药 物。 [0007]所述的甜菜碱(Betai ne)化学名称为 N,N,N‑三甲基甘 氨酸， 分子式为C5H11NO2。 [0008]进一步地， 甜菜碱与硼替佐米组合用于制备治疗多发性骨髓瘤的药物。 [0009]本发明提供甜菜碱有效抑制多发性骨髓瘤疾病进程的方式， 是持续并有规律地将 甜菜碱注射到多发性骨髓瘤小鼠模型体内。 [0010]实验结果显示， 通过腹腔注射甜菜碱的方式， 可以有效延缓多发性骨髓瘤的进程， 减轻其肿瘤负荷， 延长小鼠生存时间。 [0011]本发明的第二个目的是提供甜菜碱的第二种应用， 用于制备抑制多发性骨髓瘤细 胞增殖的药物。 [0012]进一步地， 抑制具有剂量依赖性， 浓度越高， 抑制效果越好。说　明　书 1/6 页 3 CN 113521051 B 3