(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110790807.X (22)申请日 2021.07.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113304311 A (43)申请公布日 2021.08.27 (73)专利权人 合肥工业大 学 地址 230000 安徽省合肥市屯溪路193号 (72)发明人 殷俊　尚柯　闫金浩　 (74)专利代理 机构 合肥云道尔知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 3423 0 代理人 司楠 (51)Int.Cl. A61L 26/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 31/12(2006.01)A61K 47/60(2017.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 65/334(2006.01) (56)对比文件 CN 101716 348 A,2010.0 6.02 CN 10817586 0 A,2018.0 6.19 CN 10817586 0 A,2018.0 6.19 CN 103757683 A,2014.04.3 0 CN 108727437 A,2018.1 1.02 CN 102512404 A,2012.0 6.27 审查员 郑森 (54)发明名称 一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备 方法 (57)摘要 本发明公开了一种环 境敏感型聚合物/金杂 化敷料的制备方法， 所述敷料由聚合物/金杂化 膜与水凝胶载体两部分组成， 由聚姜黄素前药开 始， 脱除保护基团暴露主链上大量的巯基， 并通 过金‑硫键从聚合物链上抓取金纳米粒子， 经由 界面自组装的方法得到杂化膜， 聚乙烯亚胺和六 氯三聚磷腈等通过一锅法得到水凝胶载体， 水凝 胶载体与杂化膜共同组成所述环境敏感型聚合 物/金杂化敷料。 该环境敏感型聚合物/金杂化敷 料的制备方法制备得到的聚合物/金杂化敷料可 以达到促进急性伤口愈合和抑制肿瘤生长的目 的。 权利要求书2页 说明书7页 附图9页 CN 113304311 B 2022.04.05 CN 113304311 B 1.一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在于： 所述敷料由聚合物/ 金杂化膜与水凝胶载体两部分组成， 由聚姜黄素前药开始， 脱除保护基团暴露主链上大量 的巯基， 并通过金 ‑硫键从聚合物链上抓取金纳米粒子， 经由界面自组装的方法得到杂化 膜， 聚乙烯亚胺和六氯三聚磷腈通过一锅法得到水凝胶载体， 水凝胶载体与杂化膜共同组 成所述环境敏感型聚合物/金杂化敷料， 其中， 所述聚姜黄素前药 由疏水性药物姜黄素、 疏 水性分子三苯甲基硫代甘油、 亲水性辅料短链聚乙二醇以及提供草酸酯键的草酰氯单体组 成， 并通过三氟乙酸脱 去三苯基保护基团使聚合物主链上有大量巯基。 2.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在 于： 所述金纳米粒子通过柠檬酸钠 还原法制得， 且 金纳米粒子直径 为21nm， 所述金纳米粒子 均匀分散在去离 子水中， 聚合物上 亲水性辅料为分子量 为300‑500的短链聚乙二醇。 3.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在 于： 所述六氯三聚磷腈在酸性环境下分解， 使得水凝胶载体在伤口酸性环境下发生解离， 释 放出药物分子PEI与姜黄素。 4.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在 于， 所述杂化膜的具体制备 方法包括以下步骤： (1)三苯基保护巯基单体合成： 将硫代甘油与三苯基 氯甲烷用四氢呋喃溶解， 加入三乙 胺， 在室温下搅拌反应过夜， 然后过滤、 萃取、 洗涤、 分离并干燥得到产物 Ⅰ， 产物Ⅰ的结构式 为： (2)姜黄素聚合物合成： 产物 Ⅰ与姜黄素、 聚乙二醇用干燥除水的四氢呋喃溶解， 充入氮 气置换反应瓶中的空气并且置于冰浴中， 用一次性注射器加入干燥除水的三乙胺， 搅拌 5min， 再将溶有草酰氯的四氢呋喃溶液缓慢 滴加到反应体系中， 在室温下反应8 ‑10h， 过滤、 浓缩， 沉淀， 干燥得到聚合物 Ⅱ， 聚合物Ⅱ的结构式为： (3)姜黄素聚合物保护基团脱除： 将聚合物 Ⅱ、 三乙基硅烷加入反应瓶中， 充入氮气置 换空气并置于冰浴中， 用一次性注射器加入溶解了三氟乙酸的无水二氯甲烷， 完全溶解后 于室温下反应0.5小时， 反应完成后用冰甲醇沉淀聚合物， 过滤、 干燥得到聚合物 Ⅲ， 聚合物 Ⅲ的结构式为：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113304311 B 2(4)金纳米粒子合成： 次氯金酸用去离子水溶解， 搅拌并加热， 待将要沸腾时快速加入 柠檬酸钠水溶液， 继续搅拌20min后停止加热， 自然冷却至室温并通过离心纯化产物， 收集 离心后下层黑色固体并重新分散在去离 子水中， 得到产物 Ⅳ金纳米粒子水 溶液； (5)聚合物/金杂化膜合成： 聚合物 Ⅲ用无水三氯甲烷溶解并加入到螺口瓶中， 将产物 Ⅳ金纳米粒子水 溶液逐滴加入到 螺口瓶中， 在室温下静置48小时自然成膜。 5.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在 于， 所述水凝胶载体的具体制备方法包括以下步骤： 将聚乙烯亚胺、 丙三醇用去离子水溶 解， 姜黄素用N,N ‑二甲基甲酰胺溶解并一起加入到反应皿中， 加入六氯三聚磷腈十秒反应 体系失去流动性开始凝胶化， 6h后将完全凝胶化的凝胶取出并浸泡在去离子水中去除未反 应完的单体与溶剂， 冷冻干燥即得 所述水凝胶载体， 将水凝胶载体保存于室温下。 6.根据权利要求1所述的一种环境敏感型聚合物/金杂化敷料的制备方法， 其特征在 于： 所述杂化膜可用于处于伤口抗菌消炎 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113304311 B 3