(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110988709.7 (22)申请日 2021.08.26 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113683644 A (43)申请公布日 2021.11.23 (73)专利权人 玉林师范学院 地址 537000 广西壮 族自治区玉林市教育 东路299号 (72)发明人 杨燕　覃其品　谢秋季　潘凤华　 甘雨　覃芳香　梁晓敏　冯清丽　 龙鸿敏　李威　陈志林　 (74)专利代理 机构 广州海心联合专利代理事务 所(普通合伙) 44295 专利代理师 王洪娟　马赟斋 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61P 35/00(2006.01)(56)对比文件 CN 113024584 A,2021.0 6.25 CN 110172075 A,2019.08.27 CN 111961084 A,2020.1 1.20 US 201216 5370 A1,2012.0 6.28 CN 110950914 A,2020.04.0 3 CN 111072727 A,2020.04.28 CN 111039990 A,2020.04.21 CN 112679549 A,2021.04.20 CN 113072591 A,2021.07.0 6 CN 10416 3834 A,2014.1 1.26 CN 106939025 A,2017.07.1 1 US 2013065864 A1,2013.0 3.14 CN 111960998 A,2020.1 1.20 (续) 审查员 任红檠 (54)发明名称 一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合 物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种治疗顺铂耐药癌细胞的 双喹啉铱配合物及其制备方法和应用， 属于医药 领域， 要解决的是现有技术的肺癌顺铂类药物耐 药性的技术问题， 所述方法具体如下： (1)将铱二 聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8‑羟基喹啉衍生物加 入到极性溶剂中， 得到混合溶液； (2)将得到的混 合溶液在密封 条件下于90℃条件下反应， 得到沉 淀物； (3)将沉淀物过滤、 干燥， 得到目标配合物 。 研究发现配合物2a ‑2f对A549/DDP和SK ‑OV‑3/ DDP有很好的抑制作用， 其IC50值0.11‑1.83μM， 其体外抗肿瘤活性远远大于1a ‑1f配体和临床抗 癌药物顺铂， 且对 正常细胞HL ‑7702的毒 性很小， 说明它们靶向肿瘤且克服了顺铂的耐药性。 体内 抗癌研究发现， 其体内抗癌抑制作用达到64.1％， 具有潜在的药用价值， 有望用于各种抗 肿瘤药物的制备。 [转续页] 权利要求书1页 说明书9页 附图10页 CN 113683644 B 2022.05.20 CN 113683644 B (56)对比文件 Yang Yan 等.Synthesis and bi ological evaluati on of mixed-l igand cycl ometalated iridium(i ii)–quinoline complexes. 《DALTON TRANSACTIONS》 .2021,第5 0卷(第44期),第 16273-16280页. Zhi-Lin Chen 等.Cycl ometalated iridium(I II)-5-bromo-8-qui nolinol complexes as mitoc hondria-targeted anticancer a gents. 《I norganic Chemistry Communications》 .2020,第1 15卷 覃姣兰 等.8-羟基喹啉及其 衍生物金属配 合物抗肿瘤和抗菌活性研究进 展. 《中国科 学》 .2017,第47 卷(第2期), Salih Ökten 等.Qui noline-based promising anticancer and antibacterial agents, and some metabo lic enzyme inhibitors. 《ARC HIV DER PHARMAZIE》 .2020,第 353卷(第9期),2/2 页 2[接上页] CN 113683644 B1.一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物， 其特征在于， 其化学结构式如下所 示： 2.根据权利要求1所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： (1)将铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8‑羟基喹啉衍生物加入到极性溶剂中， 得到混合 溶液； (2)将得到的混合溶 液在密封条件下于90℃条件下反应， 得到沉淀物； (3)将沉淀物过 滤、 干燥， 得到目标配合物； 所述配体8 ‑羟基喹啉衍生物为5,7 ‑二碘‑8‑羟基喹啉、 5,7 ‑二氯‑8‑羟基喹啉、 5 ‑氯‑7‑ 碘‑8‑羟基喹啉、 5,7 ‑二溴‑8‑羟基喹啉、 5,7 ‑二氯‑2‑甲基‑8‑羟基喹啉和5,7 ‑二溴‑2‑甲 基‑8‑羟基喹啉。 3.根据权利要求2所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)中， 所述 铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8‑羟基喹啉衍生物的物质 的量比为1:2。 4.根据权利要求2所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 所述极性溶剂为二氯甲烷与甲醇的混合溶液或二氯甲烷与乙醇的混合溶液或 二氯甲烷与甲醇 ‑乙醇的混合溶 液。 5.根据权利要求4所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 所述二氯甲烷为0.1 ‑1.5mL， 甲醇为3.5mL， 乙醇为5.5mL， 甲醇 ‑乙醇混合溶液 2.5mL。 6.根据权利要求2所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 所述 步骤(2)中， 反应时间为 48h。 7.根据权利要求2所述的一种治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法， 其特征在于， 所述 步骤(3)中， 干燥时间为5 5℃。 8.权利要求1所述的治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物在制备抗肿瘤药物中的 应用。 9.根据权利要求1所述的治疗顺铂耐药肺癌细胞的双喹啉铱配合物在制备抗肿瘤药物 中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤包括肺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113683644 B 3