(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110870258.7 (22)申请日 2021.07.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113440590 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 无锡市锡山区中 医医院 地址 214000 江苏省无锡市锡山区锡北镇 张泾西新路1号 (72)发明人 徐张迎　王晶　卞振华　毕礼明　 薛育政　周新东　陈新　高一文　 俞芸　张啸　刘晓伟　 (74)专利代理 机构 上海领匠知识产权代理有限 公司 31404 专利代理师 李华 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 36/9066(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 31/045(2006.01)A61K 33/02(2006.01) A61K 33/04(2006.01) A61K 33/241(2019.01) A61K 33/36(2006.01) A61K 35/55(2015.01) A61K 35/65(2015.01) (56)对比文件 CN 101264195 A,20 08.09.17 CN 104225168 A,2014.12.24 CN 108969619 A,2018.12.1 1 CN 101254214 A,20 08.09.03 CN 10248 8901 A,2012.0 6.13 于彦民等.大黄素来源的研究进 展综述. 《科 技视界》 .2020,(第16期), 王庆才等.蟾 雄膏外敷治 疗癌性疼痛10 3例. 《陕西中 医》 .1993,(第05期), 胡作为等.癌痛贴镇痛作用的实验研究. 《湖 北中医杂志》 .2012,(第08 期), 关江锋等.电针联合中药镇痛贴对癌痛动物 模型的镇痛作用及可能机理. 《解 放军预防医学 杂志》 .2019,(第0 3期), 审查员 冷新 (54)发明名称 一种治疗癌性疼痛的外用蟾 雄膏 (57)摘要 本发明提供了一种蟾雄膏， 以重量份计， 包 括如下原料组分： 蟾酥20 ‑40重量份， 雄黄20 ‑40 重量份， 冰片2 0‑40重量份， 铅丹2 0‑40重量份， 芒 硝20‑40重量份， 乳香、 没药合计50 ‑150重量份， 龙血竭40 ‑60重量份， 硇砂5 ‑20重量份， 麝香1 ‑2 重量份， 大黄50 ‑150重量份， 川乌、 草乌合计50 ‑ 150重量份， 莪术2 0‑40重量份、 细辛5 ‑20重量份。 本发明还提供了上述蟾雄膏的巴布膏剂及应用。 本发明的蟾雄膏及其巴布膏剂， 能够治疗多种 癌 性疼痛， 阵痛效果明显， 减 轻不良反应， 提高了患 者生活质量， 有效降低过 敏性皮疹的出现。 权利要求书2页 说明书14页 附图2页 CN 113440590 B 2022.07.12 CN 113440590 B 1.一种治疗癌性疼痛的外用蟾 雄膏， 其特 征在于， 以重量份 计， 由以下原料 药制成： 蟾酥20‑40重量份， 雄黄20 ‑40重量份， 冰片20 ‑40重量份， 铅丹20 ‑40重量份， 芒硝20 ‑40 重量份， 乳香、 没药合计50 ‑150重量份， 龙血竭40 ‑60重量份， 硇砂5 ‑20重量份， 麝香1 ‑2重量 份， 大黄50‑150重量份， 川乌、 草乌合计5 0‑150重量份， 莪术20 ‑40重量份、 细辛5 ‑20重量份。 2.根据权利要求1所述的治疗癌性疼痛的外用蟾雄膏， 其特征在于， 以重量份计， 由以 下原料药制成： 蟾酥30重量份， 雄黄30重量份， 冰片30重量份， 铅丹30重量份， 芒硝30重量份， 乳香、 没 药合计100重量份， 龙血竭50重量份， 硇砂10重量份， 麝香1重量份， 大黄100重量份， 川乌、 草 乌合计10 0重量份， 莪术3 0重量份、 细辛10 重量份。 3.权利要求1或2所述的治疗癌性疼痛的外用蟾 雄膏的制备 方法， 包括如下步骤： 将蟾酥粉碎后使用乙醇提取， 得到蟾酥提取 液； 将雄黄、 硇砂、 铅丹、 冰片各自粉碎后混合， 或者混合后粉碎， 或者各自粉碎后单独放 置， 得到第一原料粉末； 对乳香、 没药进行水蒸汽蒸馏提取， 蒸馏得到的乳香、 没药挥发油另存； 蒸馏提取液减 压浓缩后使用乙醇沉淀， 过滤后得到滤液a； 将经过蒸馏后的乳香、 没药使用乙醇溶液进行 提取， 得到提取液b； 将滤液a和提取液b合并， 回收乙醇至相对密度1.15 ‑1.40， 得到乳香、 没 药提取液； 将大黄粉碎， 使用β ‑葡萄糖苷酶进行酶解， 得到酶解大黄粉末； 对酶解大黄粉末使用乙 醇溶液进行提取， 得到大黄提取 液； 对龙血竭依次使用PH为2、 7.5、 8.3的缓冲液进行超声提取， 合并提取液后浓缩， 得到龙 血竭浓缩液； 对龙 血竭浓缩液使用乙醇稀释， 过 滤， 滤液回收乙醇后得到龙 血竭提取 液； 将麝香加热回流 提取后得到麝香 提取液； 将川乌、 草乌使用乙醇提取 得到川草乌提取 液； 将细辛使用乙醇提取， 提取 液减压回收后蒸发至 干燥粉末， 得到细辛干膏粉； 将莪术乙醇微波提取的得到莪术 提取液； 将蟾酥提取液， 乳香、 没药提取液， 大黄提取液， 龙血竭提取液， 麝香提取液， 川草乌提 取液， 莪术提取液混合得到中药混合 提取液； 将第一原料粉末、 细辛干膏粉、 芒硝混合得到中药混合粉末； 将中药混合 提取液， 中药混合粉末， 乳香、 没药挥发油混合即得到蟾 雄膏。 4.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 将蟾酥粉碎后使用乙醇提取的步骤中， 乙醇的用量为蟾酥重量的10 ‑30倍， 乙醇的浓度 为40％‑60％。 5.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 在对乳香、 没药进行水蒸汽蒸馏提取， 蒸馏得到的乳香、 没药挥发油另存； 蒸馏提取液 减压浓缩后使用乙醇沉淀， 过滤后得到滤液a； 将经过蒸馏后的乳香、 没药使用乙醇溶液进 行提取， 得到提取液b的步骤中， 蒸馏提取液减压浓缩至相对密度1.08 ‑1.12， 使用1.5 ‑3倍 重量95％乙醇沉淀， 过滤后得到滤液a； 将经过蒸馏后的乳香、 没药使用12倍重量的70％ ‑ 95％的乙醇溶 液进行回流 提取， 得到提取 液b。 6.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113440590 B 2在将大黄粉碎， 使用β ‑葡萄糖苷酶进行酶解， 得到酶解大黄粉末的步骤中， 酶解的条件 为： 温度40 ‑60℃， PH5.0 ‑6.0， 底物浓度20 ‑40％， 酶的用量为大黄重量的0.1 ‑0.3％， 酶解时 间为1‑3h。 7.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 在对龙血竭依次使用PH为2、 7.5、 8.3的缓冲液进行超声提取的步骤中， 龙血竭与缓冲 液的料液比为1∶60 ‑80g·mL‑1， 超声提取的条件为： 提取温度为40 ‑60℃、 超声波时间60 ‑ 120min。 8.根据权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 将莪术乙醇微波提取的得到莪术提取液的步骤中， 微波提取的条件为： 微波时间为5 ‑ 8min、 微波功率 为300W； 乙醇的浓度为6 0％， 乙醇与莪术的液 料比为20.6∶ 1mL/g。 9.一种治疗癌性疼痛的外用蟾雄膏的巴布膏剂， 其原料包括权利要求1或2所述的外用 蟾雄膏， 还包括卡波姆1.8重量份、 聚乙烯醇1.2重量份、 甘油45重量份、 丙二醇3重量份、 羧 甲基纤维素钠4.8重量份、 聚丙烯酸钠7.2重量份、 月桂氮酮0.6重量份、 氧化锌0.6重量份、 高岭土12重量份、 水180 重量份。 10.权利要求9所述的蟾 雄膏的巴布膏剂的制备 方法， 包括如下步骤： 将卡波姆、 聚乙烯醇及部分水混匀得到相A； 将甘油与丙二醇混合， 然后依次加入羧甲基纤维素钠、 聚丙烯酸钠、 月桂氮酮、 氧化锌， 混匀得到相B； 将高岭土溶解于水中得到混合液A； 将相A、 相B、 混合液混合得到巴布膏基质； 将蟾雄膏与巴布膏基质混合后加入涂布机中， 涂布得到蟾 雄膏的巴布膏剂。 11.权利要求1或2所述的外用蟾雄膏， 或权利要求9所述的巴布膏剂在制备治疗肝癌、 胰腺癌、 肠癌、 乳腺癌、 肺癌中的一种或几种癌症的癌性疼痛的外用药物的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113440590 B 3