(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110936695.4 (22)申请日 2021.08.16 (71)申请人 海南师范大学 地址 571100 海南省海口市琼 山区府城镇 龙昆南路9 9号 (72)发明人 陈文豪　周秀悄　惠阳　陈光英　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 侯华民 (51)Int.Cl. C07D 307/92(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种桉烷型倍半萜烯内酯化合物及其制备 和用途 (57)摘要 本发明提供一种桉烷型倍半萜烯内酯化合 物， 该化合物是由桉烷型倍半萜内酯TBA进行结 构修饰而得， 为(1S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,9‑二 羟基‑13‑甲氧基‑3,5‑二烯卤地菊内酯， 该化合 物对抗人乳腺癌细胞MCF ‑7、 宫颈癌细胞HeLa和 肺癌细胞A549具有较好的抑制癌细胞增殖的活 性， 且抗增殖活性高于桉烷型倍半萜内酯TB A， 可 用于临床上制备抗乳腺癌、 宫颈癌和肺癌药物中 的应用。 权利要求书1页 说明书3页 CN 115057839 A 2022.09.16 CN 115057839 A 1.一种桉烷型倍半萜 烯内酯化 合物， 其特 征在于： 该化 合物的结构式为： 其中， 所述该化合物为(1S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,9‑二羟基‑13‑甲氧基‑3,5‑二烯卤 地菊内酯。 2.如权利要求1的桉烷型倍半萜烯内酯化合物的制备方法， 其特征在于： 所述该化合物 为桉烷型倍半萜内酯TBA加入氢 氧化钾和甲醇溶 液反应后， 采用高效液相色谱制备 所得。 3.如权利要求1～2任意一项所述桉烷型倍半萜烯内酯化合物在制备抗肿瘤药物的应 用。 4.如权利要求3的桉烷型倍半萜烯内酯化合物在制备抗肿瘤药物的应用， 其特征在于： 所述桉烷型倍半萜 烯内酯化 合物在制备抗乳腺癌、 宫颈癌和肺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115057839 A 2一种桉烷型倍半萜烯内酯化合物及其制备和用途 技术领域 [0001]本发明涉及药物化学领域， 特别涉及一种桉烷型倍半萜烯内酯化合物及其制备和 用途。 背景技术 [0002]近30年来， 癌症发病数以平均每年3％ ‑5％的速度递增， 已成为仅次于心血管疾病 的第二大死 因， 严重威胁人类生命健康和社会发展， 其病因错综复杂， 开展相关研究任重而 道远。 [0003]倍半萜类化合物， 无论从数目还是从结构骨架的类型上看， 都是萜类化合物中最 多的一支， 广泛分布于菊科等各属植物中。 早在2006年， 已发现的天然倍半萜类化合物已超 过11000个， 其中近5000个化合物至少含有一个内酯环， 主要包括： 吉玛烷内酯型、 愈创木烷 内酯型、 桉烷内酯型等。 这些倍半萜内酯类化合物本身即是中草药抗肿瘤活性较好的一类 有效成分。 依据Lipinsky's “类药物五原则 ”， 倍半萜内酯是一类绝大多数都能够符合类药 物原则的化 合物。 [0004]桉烷型倍半萜内酯Trilobolide ‑6‑O‑isobutyrate  A(TBA)是仅从南美蟛蜞菊中 分离得到的一种高含氧桉烷型倍半萜 内酯类化合物， 研究团队前期经X ‑ray单晶衍射实验 进一步确定了它的绝对结构。 本发明通过对该化合物进行进一步的结构修饰， 获取结构新 颖的桉烷型倍半萜烯内酯化合物， 并对该倍半萜烯内酯化合物进行抗肿瘤细胞活性的研 究， 可为下一 步制备抗肿瘤药物奠定研究基础。 发明内容 [0005]鉴以此， 本发明的目的在于一种桉烷型倍半萜烯内酯化合物及其制 备和用途， 获 得的桉烷型倍半萜烯内酯化合物(1S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,9‑二羟基‑13‑甲氧基‑3,5‑二 烯卤地菊内酯， 应用于抑制人乳腺癌细胞MCF ‑7、 宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞A549的增殖， 该化合物表现出更好地抑制癌细胞增殖 的作用， 可应用于临床上制备抗人乳腺癌、 宫颈癌 和肺癌的药物。 [0006]本发明的技 术方案是这样实现的： [0007]一种桉烷型倍半萜 烯内酯化 合物， 该化 合物的结构式为： [0008] [0009]其中， 该化合物为(1S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,9‑二羟基‑13‑甲氧基‑3,5‑二烯卤 地菊内酯； [0010]进一步说明， 一种桉烷型倍半萜烯内酯化合物是以倍半萜内酯TBA为起始原料， 在 氢氧化钾的甲醇溶液的作用下， 倍半萜内酯TBA发生水解反应， 粗产物用高效液相色谱制说　明　书 1/3 页 3 CN 115057839 A 3