(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110943503.2 (22)申请日 2021.08.17 (71)申请人 海南师范大学 地址 571100 海南省海口市琼 山区府城镇 龙昆南路9 9号 (72)发明人 陈文豪　周秀悄　惠阳　刘亚军　 陈光英　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 侯华民 (51)Int.Cl. C07D 307/92(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物及其用 途 (57)摘要 本发明提供一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍 生物， 经化学反应制备了5个TBA衍生物， 所合成 的桉烷型倍 半萜内酯类TB A衍生物1a ‑5a， 对抗人 乳腺癌细胞MCF ‑7、 宫颈癌细胞HeLa和肺癌细胞 A549具有较好的抑制癌细胞增殖的活性， 且抗增 殖活性高于桉烷型倍半萜内酯TBA， 可用于临床 上制备抗乳腺癌、 宫颈癌和肺癌药物中的应用。 权利要求书2页 说明书7页 CN 115073406 A 2022.09.20 CN 115073406 A 1.一种桉烷型倍半萜内酯类TBA衍 生物， 其特 征在于： 该衍 生物的结构通式(I)为： 其中， R1为乙酰氧基或羟基， R2为乙酰氧基或羟基， R3为异丁酰氧基或羟基， R4为甲氧基 或丙酮基。 2.如权利要求1的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物， 其特征在于： 所述衍生物的结构通 式(I)的化 合物为： 其中： 化合物1a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑4‑羟基‑13‑甲氧基‑1,9‑二乙酰 氧基‑6‑异丁酰氧基卤地菊内酯； 化合物2a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑4‑羟基‑13‑丙酮基‑1,9‑二乙酰氧基 ‑ 6‑异丁酰氧基卤地菊内酯； 化合物3a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,4,9‑三羟基‑13‑甲氧基‑6‑异丁酰 氧基卤地菊内酯； 化合物4a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑4,6‑二羟基‑13‑甲氧基‑1,9‑二乙酰 氧基卤地菊内酯； 化合物5a为(1S,4S,5S,6S,7S,8S,9R,10S,11R) ‑1,4,6,9‑四羟基‑13‑甲氧基卤地菊内 酯。 3.如权利要求2的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述化合 物1a为桉烷型倍半萜内酯TBA加入氢化钙和甲醇溶液反应， 得混合物， 经质量浓度10％盐酸 溶液调节混合物pH， 经乙酸乙酯溶液萃取， 无水硫酸钠干燥处理， 减压浓缩， 进行柱层析纯 化所得。 4.如权利要求2的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述化合 物2a为桉烷型倍半萜内酯TBA加入氢 氧化钾和丙酮溶 液反应， 经柱层析 纯化所得。 5.如权利要求2的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述化合 物3a‑5a为烷型倍半萜内酯TBA加入氢 氧化钾和甲醇溶 液反应， 经柱层析分离纯化所 得。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115073406 A 26.如权利要求1～5任意一项所述的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物在制备抗肿瘤药物 的应用。 7.如权利要求6的桉烷型倍半萜内酯类TBA衍生物在制备抗肿瘤药物的应用， 其特征在 于： 桉烷型倍半萜内酯类TBA衍 生物在制备抗乳腺癌、 宫颈癌和肺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115073406 A 3