(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110758087.9 (22)申请日 2021.07.0 5 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461668 A (43)申请公布日 2021.10.01 (66)本国优先权数据 202110484958.2 2021.04.3 0 CN (73)专利权人 西安新通药物研究股份有限公司 地址 710077 陕西省西安市 （雁塔区） 高新 区锦业路69号C区12号 (72)发明人 徐云根　张宏波　朱启华　杜慧杰　 夏宇　于春秋　黄诗卉　李慧　 邹毅　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 杨晓莉 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 249/04(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/4192(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 10940 0522 A,2019.0 3.01CN 111712494 A,2020.09.25 CN 110872275 A,2020.0 3.10 WO 2021076 688 A1,2021.04.2 2 CN 111909108 A,2020.1 1.10 CN 111909108 A,2020.1 1.10 CN 111925367 A,2020.1 1.13 WO 20210 67521 A1,2021.04.08 CN 112587666 A,2021.04.02 CN 112028870 A,2020.12.04 WO 20202 28649 A1,2020.1 1.19 CN 111886219 A,2020.1 1.03 CN 111788193 A,2020.10.16 WO 20190 08156 A1,2019.01.10 CN 110267953 A,2019.09.20 WO 2018045142 A1,2018.0 3.08 CN 10986 3146 A,2019.0 6.07 WO 201804 4783 A1,2018.0 3.08 CN 109195 602 A,2019.01.1 1 CN 1074175 64 A,2017.12.01 CN 108368090 A,2018.08.0 3 CN 113135895 A,2021.07.20 WO 2015034820 A1,2015.0 3.12 CN 108368090 A,2018.08.0 3 Zhong, Yanwen.The c haracteristics of PD-L1 inhibitors, from peptides to s mall molecules. 《Mo lecules》 .2019,第24卷(第10 期), 审查员 王颖 (54)发明名称 一种新型联苯类衍生物及其制备方法与医 药用途 (57)摘要 本发明涉及药物 化学领域， 公开了一类具有 PD‑1/PD‑L1抑制活性的联苯类衍生物及其制备 方法和用途。 本发明还公开了含有所述具有PD ‑ 1/PD‑L1抑制活性的联苯类衍生物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体的组合物、 及其 在制备PD ‑1/PD‑L1抑制剂中的应用。 本发明的化 合物可用于治 疗肿瘤。 权利要求书4页 说明书28页 附图3页 CN 113461668 B 2022.12.09 CN 113461668 B 1.通式I所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中： X、 Y各自代 表O， m＝1， n ＝2或3， p＝0或1； A代表1,4‑取代的1,2,3 ‑三氮唑环； L代表‑CH2O‑； R1和R2各自分别代表NR7R8、 OR8或取代的C4‑C6的氮杂环烷基； 其中R7代表H或C1‑C3的烷 基； R8代表取代的C1～C6的烷基， 所述的取代基为OH、 NH2、 COOH、 酰胺基、 酯基、 烷氧基， 可以 是单取代或多取代； 所述取代的C4‑C6的氮杂环烷基为取代的四氢吡咯 ‑1‑基、 取代的哌啶 ‑ 1‑基、 取代的吗啉 ‑1‑基、 取代的哌嗪 ‑1‑基或取代的氮杂环丁烷 ‑1‑基， 其中所述的取代基 为OH、 NH2、 COOH、 酰胺基、 酯基、 烷氧基， 可以是 单取代或多取代； R3和R4各自分别代 表H、 F、 Cl、 Br、 CN、 CF3、 C1‑C3的烷基或环丙基； R5代表H、 F、 Cl、 Br、 CN、 NH2、 OH、 CF3、 OCF3、 C1‑C3的烷基或C1‑C3的烷氧基； R6代表H、 C1‑C3的烷基、 C1‑C3的卤代烷基、 C3‑C6的环烷基、 取代的苯基或取代的芳杂环 基， 所述的芳杂环基是含有1～3个O、 N或S原子的五元或六元芳香环， 所述的取代基是H、 F、 Cl、 Br、 CN、 酰胺基、 磺酰胺基、 甲磺酰基、 三氟甲基。 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其中X和Y代表O； m＝1， n＝2或3； p＝1； A 代表1,4‑取代的1,2,3 ‑三氮唑环； L代 表‑CH2O‑。 3.根据权利要求1所述 的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其中R1和R2各自 分 别 代 表 ： 其 中 R1 4和 R1 5各 自 分 别 代 表 C O O H 、N H2、C O N H2、 W代表 CH2、 O、 NH； q代 表0或1。 4.根据权利要求1所述 的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其中R1和R2各自权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 113461668 B 2分别代表： 5.根据权利要求1所述 的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其中R3和R4各自 分别代表F、 Cl、 Br、 CN或C H3； R5代表H、 F、 Cl、 Br、 C H3或OCH3； R6代表H或5‑氰基吡啶 ‑3‑基。 6.根据权利要求1所述 的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 其中R1和R2各自 分别代表： R3和R4分别代表CH3， R5 代表Cl， R6代表H或5‑氰基吡啶 ‑3‑基。 7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述化合物选自 以下任一 化合物： (4‑((3'‑(3‑(4‑(((1‑羧基‑2‑羟乙基)氨基)甲基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基)丙氧基) ‑ 2,2'‑二甲基‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基) ‑5‑氯‑2‑((5‑氰基吡啶 ‑3‑基)甲氧基)苄基)丝 氨酸(II‑1)， 5‑((4‑氯‑2‑(((2‑羟乙基)氨基)甲基) ‑5‑((3'‑(3‑(4‑(((2‑羟乙基)氨基)甲基) ‑1H‑ 1,2,3‑三氮唑‑1‑基)丙氧基) ‑2,2'‑二甲基‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基)苯氧基)甲基)烟 腈(II‑2)， N‑(2‑((4‑((3'‑(3‑(4‑(((2‑乙酰氨基乙基)氨基)甲基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基)丙 氧基)‑2,2'‑二甲基‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基) ‑5‑氯‑2‑((5‑氰基吡啶 ‑3‑基)甲氧基)苄 基)氨基)乙基)乙酰胺(I I‑3)， 1‑(4‑((3'‑(3‑(4‑((2‑氨基甲酰基吡咯烷 ‑1‑基)甲基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基)丙氧 基)‑2,2'‑二甲基‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基) ‑5‑氯‑2‑((5‑氰基吡啶 ‑3‑基)甲氧基)苄 基)吡咯烷 ‑2‑羧酰胺(II‑4)， (4‑((3'‑(3‑(4‑(((羧甲基)氨基)甲基) ‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基)丙氧基) ‑2,2'‑二甲 基‑[1,1'‑联苯]‑3‑基)甲氧基) ‑5‑氯‑2‑((5‑氰基吡啶 ‑3‑基)甲氧基)苄基)甘氨酸(II ‑ 5)，权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 113461668 B 3