(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110827476.2 (22)申请日 2021.07.21 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113527494 A (43)申请公布日 2021.10.2 2 (66)本国优先权数据 202011366758.9 2020.1 1.26 CN (73)专利权人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 卢铀　薛建新　仝瑞占　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 专利代理师 李高峡　张娟(51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/62(2006.01) C12N 7/01(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 李颖 (54)发明名称 一种新型的抗肿瘤转换受体T细胞 (57)摘要 本发明公开了一种新型的抗肿瘤转换 受体T 细胞， 属于肿瘤的免疫治疗领域。 本发明的新型 抗肿瘤转换受体T细胞， 其核心在于表达一种人 工重组的受体蛋白， 该受体蛋白依次由下列片段 构成： (1)靶向细胞膜的信号肽， (2)抗PD ‑L1单链 抗体段， (3)CD28跨膜及胞内段； 所述部分(2)的 序列如SEQ  ID NO.5～8任一所示。 本发明的抗肿 瘤转换受体T细胞能将癌细胞表面的PD ‑L1抑制 信号转化为激活信号， 激活T细胞， 发挥免疫治疗 作用。 权利要求书1页 说明书10页 序列表7页 附图9页 CN 113527494 B 2022.08.02 CN 113527494 B 1.一种抗肿瘤转换受体， 其特 征在于： 序列如SEQ  ID NO.14所示。 2.编码权利要求1所述 抗肿瘤转换受体的基因片段。 3.一种重组病毒， 其特 征在于： 所述病毒携带权利要求2所述基因片段。 4.如权利要求3所述的重组病毒， 其特 征在于： 所述病毒为慢病毒。 5.一种重组T细胞， 其特征在于： 所述T细胞携带权利要求2所述基因片段和/或权利要 求1所述抗肿瘤转换受体。 6.权利要求1所述的抗肿瘤转换受体、 权利要求3或4所述的重组病 毒或权利要求5所述 的重组T细胞在制备治疗肿瘤的药物中的用途。 7.如权利要求6所述的用途， 其特 征在于： 所述肿瘤为实体瘤。 8.如权利要求7所述的用途， 其特征在于： 所述实体瘤为肺癌、 黑色素瘤、 膀胱癌、 肾癌、 肝癌、 鼻咽癌、 食管癌、 宫颈癌、 乳腺癌或胃癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113527494 B 2一种新型的抗肿瘤转换受体T细胞 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤的免疫 治疗领域， 具体涉及一种新型的抗肿瘤转换受体T细胞。 背景技术 [0002]近年来， 细胞过继免疫治疗(adoptive  cellular  immunotherapy,ACI)在血液系 统肿瘤和实体肿瘤治疗中的应用研究引起了人们的普遍关注。 特别是CAR ‑T(chimeric   antigen receptor  T cell)在血液系统恶 性肿瘤的临床治疗取得显著疗效， 比如靶向CD19 的CAR‑T已经批准用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和复发或难治型大B细胞淋巴瘤。 然 而， CAR‑T技术针对实体瘤无法取得与血液肿瘤同样的疗效， 其原因是实体瘤具有 更为复杂 的免疫抑制微环境， 包括乏氧、 低营养的代谢环境、 P D‑L1/PD‑1等介导免疫抑制的通路等。 [0003]目前以PD ‑1和PD‑L1为靶点 的免疫检查点抑制剂药物在临床上获得重大进展， 通 过阻断PD ‑1和PD‑L1免疫检查点通路， 恢复T细胞对肿 瘤细胞的杀伤能力。 但是由于晚期肿 瘤患者T细胞的数量有限， 并且T细胞杀伤肿瘤细胞时缺少共刺激信号， 导致T细胞在杀伤肿 瘤细胞时因耗竭而死 亡， 因而大 大限制了P D‑1和PD‑L1为靶点的抗体药物的临床疗效。 [0004]研究一种可以增强T细胞的增殖和扩增能力， 适用于实体瘤治疗的产品具有重要 意义。 发明内容 [0005]本发明要解决的问题是： 提供一种新型的抗肿瘤转换受体T细胞(PDL1/CD28  T细 胞)及其制备方法和应用。 转换受体T细胞可通过与PDL1结合来传递激活信号(来 自转换受 体下游的CD28分子)而不是抑制 信号， 进而逆转PDL1通路对T细胞的免疫抑制， 进一步增强T 细胞的杀伤能力和 增殖活性。 [0006]本发明技 术方案如下： [0007]一种PD‑L1抗体， 其氨基酸序列如SEQ  ID NO.5～8任一所示。 [0008]一种基因片段， 它编码氨基酸序列如SEQ  ID NO.5～8任一所示蛋白。 [0009]如前述的基因片段， 所述基因片段的序列如SEQ  ID NO.1～4任一所示。 [0010]一种抗肿瘤转换受体， 其序列依次包括如下4部分： [0011](1)靶向细胞膜的信号肽段； [0012](2)抗PD‑L1单链抗体段； [0013](3)CD28跨膜段； [0014](4)CD28胞内段； [0015]所述部分(2)的序列如SEQ  ID NO.5～8任一所示。 [0016]如前述的抗肿瘤转换受体， 所述部分(2)的序列如SEQ  ID NO.5所示。 [0017]如前述的抗肿瘤转换受体， 所述部分(1)的序列如SEQ  ID NO.15所示； [0018]和/或， 所述部分(3)的序列如SEQ  ID NO.17所示； [0019]和/或， 所述部分(4)的序列如SEQ  ID NO.18所示。说　明　书 1/10 页 3 CN 113527494 B 3