(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110862403.7 (22)申请日 2021.07.2 9 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113577273 A (43)申请公布日 2021.11.02 (73)专利权人 上海工程 技术大学 地址 201620 上海市松江区龙腾路3 33号 (72)发明人 管少琪　刘锡建　王星妍　王金霞　 张子文　曹东苗　陆杰　 (74)专利代理 机构 上海科盛知识产权代理有限 公司 312 25 专利代理师 刘燕武 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 49/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01)B82Y 30/00(2011.01) (56)对比文件 CN 105412927 A,2016.0 3.23 CN 108159437 A,2018.0 6.15 CN 106620701 A,2017.0 5.10 US 6530915 B1,20 03.03.11 蔡晓军， 等.普鲁士蓝在肿瘤诊断和治 疗中 的研究进 展. 《科技 导报》 .2016,第34卷(第2期), Sudip Mukherje e,et al. .Copper Prussian blue anal ogue: investigation into multifuncti onal activities for biomedical ap plications. 《Chem. Com mun.》 .2015,第51卷 Shaoqi Guan,et al. .A biodegradable ‘ ‘Nano-donut” for magnetic reso nance imaging and enhanced c hemo/photothermal/ chemodynamic therapy through respo nsive catalysis i n tumor microenviro nment. 《Journal of Co lloid and I nterface Science》 .2021,第6 08卷 审查员 张素芳 (54)发明名称 一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝-二硫化钼纳 米复合材 料及其制备和应用 (57)摘要 本发明涉及一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑ 二硫化钼纳米复合材料及其制备和应用， 该纳米 复合材料的制备过程如下： (1)通过共沉淀法合 成掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝CMPB纳米立方体； (2) 以CMPB纳米立方体、 四硫代钼酸铵、 聚乙二醇为 原料经过水热反应制得目的产物。 本发明制得的 掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材 料具有多孔环形结构， 为有效将阿霉素(DOX)递 送至肿瘤组织提供了空间， 本发 明的复合材料不 仅能够集增强型光热、 化学动力学治疗手段于一 体， 实现光热/化学动力学治疗/化疗协同治疗癌症， 还可作为MR的造影剂； 此外该复合材料对 H2O2为可依赖性的降解， 可以降低其对生物体的 长期毒性 等。 权利要求书1页 说明书8页 附图10页 CN 113577273 B 2022.11.18 CN 113577273 B 1.一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料， 其特征在于， 具有由MoS2和沉 积在MoS2上的掺杂 铜、 锰的类普鲁士蓝 CMPB纳米立方体组成的空心 环形结构； 该复合材 料通过以下 方法制备 得到： （1） 取CuCl2·2H2O、 MnCl2·4H2O和柠檬酸溶于去离 子水中， 得到溶 液A； （2） 取K4[Fe(CN)6]·3H2O和柠檬酸溶于去离 子水中， 得到溶 液B； （3） 将溶 液B滴加到溶 液A中， 升温保持， 离心、 洗涤、 干燥， 制得C MPB纳米立方体； （4） 取步骤 （3） 所得CMPB纳米立方体、 四硫代钼酸铵和聚乙二醇， 分散于N,N ‑二甲基甲 酰胺中， 高温反应， 即得到目的产物。 2. 根据权利要求1所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料， 其特征 在于， 该复合材 料的平均粒径为10 0‑200 nm。 3.如权利要求1或2所述的一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制 备方法， 包括以下步骤： （1） 取CuCl2·2H2O、 MnCl2·4H2O和柠檬酸溶于去离 子水中， 得到溶 液A； （2） 取K4[Fe(CN)6]·3H2O和柠檬酸溶于去离 子水中， 得到溶 液B； （3） 将溶 液B滴加到溶 液A中， 升温保持， 离心、 洗涤、 干燥， 制得C MPB纳米立方体； （4） 取步骤 （3） 所得CMPB纳米立方体、 四硫代钼酸铵和聚乙二醇， 分散于N,N ‑二甲基甲 酰胺中， 高温反应， 即得到目的产物。 4.根据权利要求3所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制备方 法， 其特征在于， 步骤 （1） 中CuCl2·2H2O、 MnCl2·4H2O、 柠檬酸和去离子水的添加量之比为 （50‑60） mg： （60‑70） mg： （10 5‑120） mg： （15 ‑25） mL。 5.根据权利要求3所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制备方 法， 其特征在于， 步骤 （2） 中， K4[Fe(CN)6]·3H2O、 柠檬酸和去离子水的添加量之比为 （169 ‑ 180） mg： （84 ‑90） mg： （15 ‑25） mL。 6.根据权利要求3所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制备方 法， 其特征在于， 步骤 （1） 和步骤 （2） 中， 各原料溶于去离子水中后， 升温至50~70℃保持3~ 7min， 即分别得到溶 液A和溶液B。 7. 根据权利要求3所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制备 方法， 其特征在于， 步骤 （3） 中， 升温保持的工艺条件为： 温度为50 ‑70℃， 保持时间为1~3  min。 8.根据权利要求3所述一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的制备方 法， 其特征在于， 步骤 （4） 中， CMPB纳米立方体、 四硫代钼酸铵、 聚乙二醇和N,N ‑二甲基甲酰 胺的添加量之比为 （20 ‑30） mg： （10 ‑20） mg： （5 ‑10） mg： （25 ‑35） mL； 高温反应的温度为180~240℃， 时间为24~36h。 9.如权利要求1或2所述的一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合材料的应 用， 其特征在于， 该复合材 料用于制备抗癌药物释放载体。 10.如权利要求1或权利要求2所述的一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑二硫化钼纳米复合 材料的应用， 其 特征在于， 该复合材料用于制备光 热治疗、 增强型化 学动力学治疗、 H2O2敏感 降解、 或MR成像的药剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113577273 B 2一种掺杂铜、 锰的类普鲁士 蓝‑二硫化钼纳米复合材料及其制 备和应用 技术领域 [0001]本发明属于纳 米复合粒子制备技术领域， 具体涉及一种掺杂铜、 锰的类普鲁士蓝 ‑ 二硫化钼纳米复合材 料及其制备和应用。 背景技术 [0002]由于目前治疗癌症的主要方法往往会导致明显 的副作用， 近年来， 许多纳米材料 被开发为PTT制剂和CDT制剂， 对肿瘤表现出良好的治疗效果。 普鲁士蓝(PB)因其良好的生 物安全性已被美国食品药品管 理局(FDA)批准为一种安全的口服解毒剂 。 一方面， 基于PB结 构中的C‑Fe2+和N‑Fe3+， 它具有良好的纵向和横向弛豫速率， 在～700nm处具有较高的光学 吸收峰。 利用Zn2+离子掺杂PB， 能够增强其在近红外(NIR)区域的光吸收或转移吸收， 表现出 良好的光热效应。 (Shou,P.； Yu,Z.； Wu,Y.； Feng,Q.； Zhou,B.； Xing,J.； Liu,C.； Tu,J.； Akakuru,O.U.； Ye,Z.； Zhang,X.； Lu,Z.； Zhang,L.； Wu,A.,Zn(2+)Doped  Ultrasmall   Prussian  Blue Nanotheranostic  Agent for Breast Cancer Photothermal  Therapy  under MR Imaging Guidance.Adv Healthc Mater 2020,9(1),e1900948.)， 但其在近红外 照射下的光热性能并不令人满意。 另一方面， 近红外光照射下， Fe2+和Fe3+之间发生电荷转 移， 提供活性氧(Reactive  oxygen species， ROS)， 而在弱 酸性肿瘤微环境中， Fe2+/Fe3+的 芬顿反应效率较低， 需要较强的酸性条件(pH  3.0‑5.0)。 相对而言， Cu2+催化的类芬顿反应 在中性和弱 酸性条件下效率较高， 是Fe2+/Fe3+的160倍多(Ma,B.； Wang,S.； Liu,F.； Zhang, S.； Duan,