(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110911101.4 (22)申请日 2021.08.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113501874 A (43)申请公布日 2021.10.15 (73)专利权人 生工生物工程 （上海） 股份有限公 司 地址 201600 上海市松江区香闵路698号 (72)发明人 付康　李胡丹　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 代理人 黄燕 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (56)对比文件 CN 111253488 A,2020.0 6.09WO 9940940 A1,19 99.08.19 CN 108503708 A,2018.09.07 葛闯等.CD47相关信号 通路及其与相关疾病 关系的研究进 展. 《药学进展》 .2020,第4 4卷(第5 期),第371- 378页. 韩圣娜等.CD47在心血 管疾病中的作用机制 及研究进 展. 《中国药理学通报》 .2020,第3 6卷 (第7期),第91 1-914页. 郜赵伟等.抗CD47 单克隆抗体制备及其 促巨 噬细胞吞噬作用鉴定. 《现代肿瘤医学》 .2020,第 28卷(第18 期),第31 14-3118页. 朱孔黎等.CD47分子在抗肿瘤免疫中的应 用. 《中国新药与临床杂志》 .2020,第39卷(第6 期),第335-341页. Mark P.C hao等.Anti- CD47 Antibody Synergizes w ith Ritu ximab to Promote Phagocytosis and Eradicate N on-Hodgkin Lymphoma. 《Cel l》 .2010,第142卷(第5期),第 699-713页. 审查员 关维 (54)发明名称 一种抗人CD47蛋白的抗体、 检测试剂盒及其 应用 (57)摘要 本发明公开了一种抗人CD47蛋白的抗体、 检 测试剂盒及其应用， 涉及抗体技术领域。 该抗体 可以特异性地结合人CD47蛋白， 对人CD47蛋白具 有较高的亲和 力， 该抗体与CD47蛋白具有较高的 结合特异性和灵敏度。 本发明为解除肿瘤细胞对 免疫细胞的抑制作用提供了更为丰富的抗体选 择， 以期重新恢复机体免疫细胞功能， 达到抑制 肿瘤生长的效果。 权利要求书2页 说明书9页 序列表4页 附图3页 CN 113501874 B 2022.03.11 CN 113501874 B 1.一种抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述抗体或其功能性片段 包括互补决定区CD R‑VH1、 互补决定区CD R‑VH2、 互补决定区CD R‑VH3、 互补决定区CD R‑VL1、 互补决定区CDR ‑VL2和互补决定区CDR ‑VL3； 互补决定区CDR ‑VH1为DYYIN； 互补决定区CDR ‑VH2为DINPGRGKTY YIEKFKG； 互补决定区CDR ‑VH3为GGLRRFDY； 互补决定区CDR ‑VL1为RAS SSVSSSYLH； 互补决定区CDR ‑VL2为STSTLAS； 互补决定区CDR ‑VL3为QQYSGYPYT。 2.根据权利要求1所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述抗体 包括序列依次如SEQ  ID NO:1‑4所示或其具有至少80%同源性的轻链骨架区FR1 ‑L、 FR2‑L、 FR3‑L及FR4‑L， 和/或， 序列依次如SEQ  ID NO:5‑8或其具有至少80%同源性的重链骨架区 FR1‑H、 FR2‑H、 FR3‑H及FR4‑H。 3.根据权利要求1所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述抗体 还包括恒定区。 4.根据权利要求3所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述恒定 区选自IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgA、 IgM、 IgE和IgD中的任意 一者的恒定区。 5.根据权利要求3所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述恒定 区的种属来源为小鼠、 大鼠、 牛、 马、 羊、 兔或狗。 6.根据权利要求1所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述功能 性片段选自所述 抗体的F(ab ’)2、 Fab’、 Fab、 Fv和scFv中的任意 一种。 7.根据权利要求1所述的抗人CD47蛋白的抗体或其功能性片段， 其特征在于， 所述抗体 或其功能性片段与人CD47蛋白以K≤ 0.67×109L/mol的亲和力结合。 8.一种检测试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒含有权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其 功能性片段。 9.根据权利要求8所述的检测试剂 盒， 其特征在于， 所述抗体或其功能性片段标记有可 被检测的标记 物。 10.根据权利要求9所述的检测试剂盒， 其特征在于， 所述可被检测的标记物选自荧光 染料、 催化底 物显色的酶、 放 射性同位素、 化学发光试剂和纳米颗粒类标记 物。 11.一种分离的核酸分子， 其特征在于， 其编码权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其功 能性片段。 12.一种重组细胞， 其特征在于， 其含有重组载体， 所述重组载体含有权利要求11所述 的核酸分子 。 13.一种制备如权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其功能性片段的方法， 其特征在于， 其包括： 培养权利要求12所述的重组细胞， 从培养产物中分离纯化得到所述抗体或其功能 性片段。 14.权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其功能性片段在制备肿瘤诊断试剂或试剂盒中 的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤的诊断标志 物为人CD47蛋白。 15.权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其功能性片段在制备由人CD47蛋白介导的相关权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113501874 B 2疾病的药物中的应用。 16.根据权利要求15所述的应用， 其特征在于， 所述由人CD47蛋白介导的相关疾病包括 如下疾病中的至少一种： 肿瘤、 心血 管疾病和自身免疫性疾病。 17.含有权利要求1 ‑7任一项所述的抗体或其功能性片段的免疫偶联缀合物、 双特异性 分子、 嵌和抗原受体或药物组合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113501874 B 3