(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110956665.X (22)申请日 2021.08.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113440482 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 福建中医药大学 地址 350122 福建省福州市闽侯县上街邱 阳路福建中 医药大学 (72)发明人 吴水生　蒋文文　宋煜　李高攀　 (74)专利代理 机构 北京睿智保诚专利代理事务 所(普通合伙) 11732 专利代理师 王灿 (51)Int.Cl. A61K 9/107(2006.01) A61K 31/4375(2006.01)A61K 36/56(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/44(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 101548679 A,20 09.10.07 CN 106539795 A,2017.0 3.29 CN 107118219 A,2017.09.01 Cinzia Caggiano, et al. .Semperviri ne inhibits RNA po lymerase I transcripti on independently from p5 3 in tumor cel ls. 《Cell Death Discovery》 .2020,第6卷(第1期), 第111-114页. 审查员 杜俊 (54)发明名称 一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种常绿钩吻碱微乳及其制 备方法， 属于医药材料技术领域。 所述常绿钩吻 碱微乳通过将常绿钩吻碱、 油酸聚乙二醇甘油 酯、 聚氧乙烯氢化蓖麻油、 1,2 ‑丙二醇和水进行 合理配比。 本发 明的常绿钩吻碱微乳克服了现有 技术中常绿钩吻碱溶解度较差， 生物利用度不高 的问题。 使常绿钩吻碱的载药量能够达到 2200mg·L‑1， 相对于在水中的溶解度提高了 7.07倍。 本发明的常绿钩吻碱微乳具有药物载药 量高、 符合微乳标准、 稳定性好、 增溶能力强、 制 备简单等优点， 应用于黏膜给药能够提高药物生 物利用度， 且制备方便、 安全， 有望 应用于临床。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 113440482 B 2022.10.11 CN 113440482 B 1.一种常绿钩吻碱微乳， 其特征在于， 由如下质量份数的组分组成： 常绿钩吻碱、 油酸 聚乙二醇甘油酯、 聚氧乙烯氢化蓖麻油、 1,2 ‑丙二醇和水； 各组分在常绿钩吻碱微乳中的质量份数如下： 常绿钩吻碱 0.1~0.3份 油酸聚乙二醇甘油酯 4~6份 聚氧乙烯氢化蓖麻油 17~22份 1,2‑丙二醇 17~22份 水 50~60份。 2.根据权利要求1所述的常绿钩吻碱微乳， 其特征在于， 各组分在 常绿钩吻碱微乳 中的 质量份数如下： 常绿钩吻碱 0.2~0.25份 油酸聚乙二醇甘油酯 4.5~5.5份 聚氧乙烯氢化蓖麻油 18~21份 1,2‑丙二醇 18~21份 水 50~58份。 3.权利要求1或2所述的常绿钩吻碱微乳的制备 方法， 其特 征在于， 包 含如下步骤： S1、 将聚氧乙烯氢化蓖麻油和1,2 ‑丙二醇混合， 得到第一混合物； S2、 将所得第一混合物与油酸聚乙二醇甘油酯混合， 得到第二混合物； S3、 将所得第二混合物与水混合， 得到第三混合物； S4、 将所得第三混合物与常绿钩吻碱混合， 得到第四混合物； S5、 将所得第四混合物顺次进行超声、 离心处 理， 既得常绿钩吻碱微乳 。 4.根据权利要求3所述的常绿钩吻碱微乳的制备方法， 其特征在于， 所述超声的频率为 10~30KHz， 超声的时间为5~20min。 5.根据权利要求4所述的常绿钩吻碱微乳的制备方法， 其特征在于， 所述离心的转速为 10000~20000r/min， 离心的时间为5~20min。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113440482 B 2一种常绿钩吻碱微乳及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及医药 材料技术领域， 尤其涉及一种常绿钩吻碱微乳及其制备 方法。 背景技术 [0002]常绿钩吻碱为钩吻中微量的育亨宾型生物碱， 有文献报道常绿钩吻碱是一种无毒 抗癌的小分子药物， 因具有显著抗肿瘤等生物活性而被广泛关注。 现有技术中对常绿钩吻 碱的研究较多， 例如抗肿瘤药效评价筛选发现常绿钩吻碱具有显著抗神经胶质瘤的作用， 其有效抗肿瘤质量浓度低至0.273 μg ·mL‑1； 给小鼠口服灌胃常绿钩吻碱2g ·kg‑1时发现小 鼠于给药后1周内一直存活， 质量浓度为1％的常绿钩吻碱对蟾蜍鼻纤毛也无毒性作用， 具 有良好的安全性。 因此， 无论从有效性还是安全性方面皆证实常绿钩吻碱的成药性潜力巨 大。 但是常绿钩吻碱溶解度较差， 导 致生物利用度不高。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种常绿钩吻碱微乳及其制备方法， 以用于解决常绿钩吻 碱溶解度较差， 生物利用度不高的问题。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0005]本发明提供了一种常绿钩吻碱微乳， 包含如下组分： 常绿钩吻碱、 油酸聚乙二醇甘 油酯、 聚氧乙烯氢化蓖麻油、 1,2 ‑丙二醇和水。 [0006]优选的， 所述各组分在常绿钩吻碱微乳中的质量份数如下： [0007] [0008]优选的， 各组分在常绿钩吻碱微乳中的质量份数如下： [0009] [0010] [0011]本发明还提供了一种常绿钩吻碱微乳的制备 方法， 包含如下步骤： [0012]S1、 将聚氧乙烯氢化蓖麻油和1,2 ‑丙二醇混合， 得到第一混合物； [0013]S2、 将所得第一混合物与油酸聚乙二醇甘油酯混合， 得到第二混合物；说　明　书 1/4 页 3 CN 113440482 B 3