(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110888373.7 (22)申请日 2021.08.0 3 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113563336 A (43)申请公布日 2021.10.2 9 (73)专利权人 陕西中医药大学 地址 710000 陕西省咸阳市渭阳中路1号 (72)发明人 郭惠　马晶晶　王馨怡　杨政　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 专利代理师 孙周强 (51)Int.Cl. C07D 471/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01)(56)对比文件 CN 10239 9221 A,2012.04.04 CN 110066281 A,2019.07.3 0 CN 105622607 A,2016.0 6.01 CN 110156817 A,2019.08.23 Chen, Shuqiang. 《Water-so luble derivatives of evodiami ne: Discovery of evodiami ne-10-phosphate as an oral ly active antitumor lead compound》 . 《European Journal of Medici nal Chemistry》 .2021,第 220卷 审查员 刘海清 (54)发明名称 一种含有吲哚醌单元的吴茱萸碱前药及其 制备方法与应用 (57)摘要 本发明涉及一种含有吲哚醌单元的吴茱萸 碱前药及其制备方法与应用。 本发 明合成了一系 列具有吲哚醌单元的强活性的吴茱萸碱衍生物， 对非小细胞肺癌(non ‑small cell lung  cancer,NSCLC)具有较强的抗增殖活性， 且具有 剂量和时间依赖性。 体外实验评估它们的生物活 性， 表明合成的化合物对肺癌菌株具有较强的抑 制活性。 通过分子对接分析， 预测了配体与靶蛋 白活性位点的结合亲和 力， 与蛋白质相互作用能 力较强。 权利要求书2页 说明书12页 附图2页 CN 113563336 B 2022.12.06 CN 113563336 B 1.一种含有吲哚醌单 元的吴茱萸碱前 药， 其化学结构式如下： n为2～4。 2.权利要求1所述含有吲哚醌单元的吴茱萸碱前药的制备方法， 其特征在于， 羟基吲哚 醌与酸酐类化合物在有机催化剂存在下、 溶剂中室温反应， 得到吲哚醌羧酸化合物； 吲哚醌 羧酸化合物与羟基吴茱萸碱在有机催化剂与胺配体存在下、 溶剂 中室温反应， 得到含有吲 哚醌单元的吴茱萸碱前 药； 羟基吲哚醌的化学 结构式如下： 羟基吴茱萸碱的化学 结构式如下： 吲哚醌羧 酸化合物的化学 结构式如下： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113563336 B 2n为2～4； 所述酸酐类化 合物为丁二酸酐、 戊二 酸酐、 己二 酸酐和二硫代丙二 酸酐； 有机催化剂为吡啶化 合物； 胺配 体为碳二亚胺。 3.一种吲哚醌羧 酸化合物， 其化学结构式如下： n为2～4。 4.权利要求3所述吲哚醌羧酸化合物的制备方法， 其特征在于， 羟基吲哚醌与酸酐类化 合物在有机催化剂存在下、 溶剂中室温反应， 得到吲哚醌羧 酸化合物； 羟基吲哚醌的化学 结构式如下： 所述酸酐类化 合物为丁二酸酐、 戊二 酸酐、 己二 酸酐和二硫代丙二 酸酐； 有机催化剂为吡啶化 合物； 胺配 体为碳二亚胺。 5.权利要求3所述吲哚醌羧 酸化合物在制备吴茱萸碱前 药中的应用。 6.权利要求1所述含有吲哚醌单 元的吴茱萸碱前 药在制备抗肺癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113563336 B 3