(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110921102.7 (22)申请日 2021.08.1 1 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113456643 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 遵义医科 大学 地址 563000 贵州省遵义市新 蒲新区学府 西路6号 (72)发明人 高宁　雷令　姜秀星　王梅　 申立文　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 代理人 伍琴琴 (51)Int.Cl. A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4748(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 US 2020368322 A1,2020.1 1.26 CN 105705148 A,2016.0 6.22 CN 112105363 A,2020.12.18 CN 110603037 A,2019.12.20CN 112543636 A,2021.0 3.23 CN 107427510 A,2017.12.01 CN 1042576 56 A,2015.01.07 CN 101423 519 A,20 09.05.06 CN 113018415 A,2021.0 6.25 CN 104586870 A,2015.0 5.06 CN 112274525 A,2021.01.2 9 CN 109475 524 A,2019.0 3.15 CN 111208283 A,2020.0 5.29 US 2014275137 A1,2014.09.18 WO 20191976 05 A2,2019.10.17 CN 10101 1399 A,2007.08.08 孙天文， 等.海 洋抗肿瘤候选药物普那布林 (Plinabulin)及其类似物的研究进 展. 《中国海 洋药物》 .2016,(第04期),第83 -90页. 无.微管蛋白聚合抑制剂类抗肿瘤药 Plinabulin. 《药学进展》 .2011,第35卷(第04 期),第45 -46页. 杨旭， 等.粉防己碱在逆转肿瘤化疗 多药耐 药性中的作用. 《现代中西医结合杂志》 .201 1, (第15期),第13 0-132页. 陈晓松， 等.粉防己碱对人口腔上皮癌多药 耐药KB-MRP1细胞株多药耐药性的逆转作用. 《癌 症》 .2007,(第08 期),第52- 56页. (续) 审查员 夏伯姗 (54)发明名称 一种含普那布林的药物组合及其应用 (57)摘要 本发明涉及癌症 化疗药物技术领域， 公开了 一种含普那布林的药物组合及其应用。 该药物组 合的活性 成分包括普那布林和粉防已碱。 粉防己 碱和普那布林联用可抑制和杀灭各种恶性肿瘤 细胞， 并可以减少用药量、 缩短治疗周期， 减少毒 副作用， 由毒副作用所带来的不良反应也就随之 降低。 在避免抗药性或耐药性方面就又多了一种 新的选择。 [转续页] 权利要求书1页 说明书9页 附图4页 CN 113456643 B 2022.04.01 CN 113456643 B (56)对比文件 黄志颖.普那布林的合成、 分析与药物负载 性能研究. 《中国优秀硕士学位 论文电子期刊 医 药卫生科技辑》 .2021,(第1期),第B016 -1478页. 陈宝安， 等.汉防己甲素抗肿瘤作用的研究 进展. 《南京中 医药大学学报(自然科 学版)》 .2001,(第02期),第6 3-65页. Rebecca S Heist， 等.普那布林 联合多西他 赛治疗晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的 Ⅱ期随机临床研究. 《中国肿瘤内科进 展 中国肿瘤医师 教育 （2014） 中国抗癌协会 会议论文集》 .2014, (第2014期),第519页. Patricia Mo wery， 等.Discovery of an Indole-substituted Furan one with Tubulin Polymerizati on Inhibition Activity. 《Bioorganic & Medici nal Chemistry Letters》 .2021,第41卷第1- 5页.2/2 页 2[接上页] CN 113456643 B1.一种含普那布林的药物组合， 其特征在于： 所述药物组合的活性成分由普那布林和 粉防已碱组成， 所述普那布林和粉防已碱的质量比为14～ 21:25。 2.根据权利要求1所述的一种 含普那布林的药物组合， 其特征在于： 所述活性成分以游 离形式或可 药用盐的形式存在。 3.一种复方制剂， 其特征在于： 由普那布林制 剂和粉防己碱制剂组成； 所述普那布林制 剂为普那布林注射液； 所述粉防己碱制剂为粉防己碱注射液。 4.根据权利要求3所述的一种 复方制剂， 其特征在于： 普那布林制剂由如下方法配制： 将普那布林溶于二乙二醇单乙醚中， 获得普那布林储液， 将所述普那布林储液用生理盐水 稀释获得所述普那布林制剂； 粉防己碱制剂由如下方法配制： 将粉防己碱溶于0.1mol/L   HCl中， 获得粉防己碱储液， 将所述粉防己碱储液用生理盐水稀释获得 所述粉防己碱制剂。 5.权利要求1～2任一项所述的一种含普那布林的药物组合或权利要求3～4任一项所 述的一种复方  制剂在制备抗肿瘤药物或逆转肿瘤耐药性药物中的应用， 所述抗肿瘤药物 针对的肿瘤为胃癌、 乳腺癌、 白血病、 淋巴瘤中的一种； 所述逆转肿瘤耐药性药物针对的肿 瘤为胃癌、 白血病中的一种。 6.根据权利要求5所述的一种含普那布林的药物组合或其复方  制剂在制备抗肿瘤药 物或逆转肿瘤耐药性药物中的应用， 其特征在于： 含普那布林的药物组合或其复方  制剂的 给药方式为静脉或肌肉给 药。 7.根据权利要求6所述的一种含普那布林的药物组合或其复方  制剂在制备逆转肿瘤 耐药性药物中的应用， 其特征在于： 普那布林的用药量为0.53～0.8mg/kg体重/天； 粉防已 碱的用药量 为3.33mg/kg体重 /天。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113456643 B 3