(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110765334.8 (22)申请日 2021.07.07 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113278304 A (43)申请公布日 2021.08.20 (73)专利权人 广西师范大学 地址 541004 广西壮 族自治区桂林市七 星 区育才路15号 (72)发明人 陈华　张淑平　沈星灿　秦雪　 (74)专利代理 机构 桂林市华杰 专利商标事务所 有限责任公司 451 12 专利代理师 杨雪梅(51)Int.Cl. C09B 23/10(2006.01) C07D 417/06(2006.01) C07D 409/06(2006.01) C09K 11/06(2006.01) C12Q 1/26(2006.01) G01N 21/64(2006.01) G01N 21/33(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/22(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 方熙 (54)发明名称 一种双比率型半花菁类染料分子及其合成 方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种双比率型半花菁类染料 分子及其合成方法和应用。 本发 明提供的双比率 近红外荧光和光声诊疗染料分子， 以可视化、 量 化和评估与肿瘤治疗效果直接相关的硝基还原 酶水平， 通过比率近红外荧光和光声成像实时、 无创监测肿瘤缺氧水平以进行预后和治疗评估， 并且染料分子BS ‑Cy‑NO2具有良好的光热效果， 可以用于肿瘤光热治疗。 本发明染料分子合成步 骤简单、 纯化方便， 成像优异， 作为双比率近红外 荧光和光声成像的分子诊疗剂， 具有广阔的应用 前景。 本发明染料分子结构式如下： 。 权利要求书1页 说明书7页 附图7页 CN 113278304 B 2022.05.24 CN 113278304 B 1.一种双比率型半花菁类染料分子的合成方法， 其特征在于， 所述染料分子的结构式 如下： ； 染料分子AS ‑Cy‑NO2和BS‑Cy‑NO2的合成路线如下： 。 2.根据权利要求1所述双比率型半花菁类染料分子的合成方法， 其特征在于， 染料分子 AS‑Cy‑NO2或BS‑Cy‑NO2的具体合成步骤为： 将原料AS ‑Cy‑1或BS‑Cy‑1分别溶于N,N ‑二甲基甲酰胺DMF中， 随后加入溴代对硝基甲 苯和碳酸钾， 在氮气保护和6 0℃条件下搅拌 反应4小时； 反应完毕后， 将反应液倒入冰水中混合， 加入0.5  ml高氯酸静置析出固体， 抽滤得到粗 产品； 将得到的粗产品， 用体积比为60:1的二 氯甲烷与甲醇为洗脱剂， 用200 ‑300目硅胶层 析 柱进行纯化， 得到染料分子AS ‑Cy‑NO2或BS‑Cy‑NO2固体。 3.根据权利要求2所述双比率型半花菁类染料分子的合成方法， 其特 征在于： 所述原料AS ‑Cy‑1或BS‑Cy‑1与溴代对硝基甲苯的摩尔比为1:1； 所述原料AS ‑Cy‑1或BS‑Cy‑1与碳酸钾的摩尔比为 4:1。 4.权利要求1 ‑3任一项所述合成方法合成的双比率型半花菁类染料分子的应用， 其特 征在于： 染料分子AS ‑Cy‑NO2或BS‑Cy‑NO2用于制备硝基还原酶检测试剂。 5.权利要求1 ‑3任一项所述合成方法合成的双比率型半花菁类染料分子的应用， 其特 征在于： 染料分子AS ‑Cy‑NO2或BS‑Cy‑NO2用于制备肿瘤光热 试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113278304 B 2一种双比率型半花菁类染料分子及其合成方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于有机小分子染料的技术领域， 具体涉及一种双比率型半花菁类染料分 子及其合成方法和应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤在其生长和增殖过程中表 现出轻、 中、 重度缺氧的不同缺氧水平。 缺氧水 平与放疗、 化疗等癌症治疗的疗效密切相关， 甚至引发肿瘤侵袭、 突变、 转移和耐药。 因此， 准确描述实体瘤中乏氧的分布和程度， 将有助于获得有关肿瘤恶性程度和迁移的准确信 息， 开发用于定量检测体内肿瘤乏氧水平的无创成像技术对于癌症预后和诊断的有效性至 关重要。 光学成像， 能够以高灵敏度和特异性对疾病相关生物标志物进行非侵入性和实时 可视化。 近红外荧光(NIRF)成像和光声(PA)成像的双模成像具有荧光和光声互补优势的结 合， 有望改善肿瘤乏氧 水平的成像效果。 [0003]然而， 大部分监测肿瘤乏氧探针为打开型， 这种单一开启模式的分子成像通常不 够稳健， 无法提供区分乏氧水平部位所需的信号， 导致潜在的假阳性或假阴性诊断和治疗 结果。 为了进一步克服成像伪影， 提高癌症治疗的精确能力， 开 发能够输出双比率信号多模 态分子成像染料， 用于准确 和特定的癌症成像和肿瘤治疗评估具有非常重要的意 义。 发明内容 [0004]本发明的目的是针对现有技术的不足， 而提供一种双比率型半花菁类染料分子及 其合成方法和应用。 本发明染料分子的合成步骤简单、 纯化方便， 成像优异。 [0005]实现本发明目的技 术方案是： [0006]本发明一种双比率型半花菁类染料分子， 其结构式如下：说　明　书 1/7 页 3 CN 113278304 B 3