(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110756792.5 (22)申请日 2021.07.0 5 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113499324 A (43)申请公布日 2021.10.15 (73)专利权人 海南艾斯卓 普科技有限公司 地址 571126 海南省海口市江东 新区琼山 大道86号江东电子商务产业园孵化区 16F-12 (72)发明人 刘欣　黄莉　刘怡云　曹亮　张宇　 左雯璐　张博　高雅　 (74)专利代理 机构 南京灿烂知识产权代理有限 公司 323 56 专利代理师 赵丽 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 31/05(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/44(2017.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 21/00(2006.01) (56)对比文件 CN 111821351 A,2020.10.27 CN 106236712 A,2016.12.21 CN 103212106 A,2013.07.24 CN 112877384 A,2021.0 6.01 US 2020325091 A1,2020.10.15 CN 109295546 A,2019.02.01 CN 110665053 A,2020.01.10 Fangyi Guan 等.Mechanically robust reduced graphene oxide/bacterial cellulose film obtai ned via bi osynthesis for flexible supercapacitor. 《C hemical Engineering Journal》 .2019,第3 60卷第829- 837页. 马明国等.纤维素基复合材 料及其在医用方 面的研究进 展. 《林业工程学报》 .2017,第02卷 (第06期), 审查员 黄婧 (54)发明名称 一种以细菌纤维素-磁性氧化石墨烯 为基材 的大麻二 酚纳米镇痛贴及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化 石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴， 包括可降 解背衬层、 涂布于所述可降解背衬层表面的可降 解黏胶层、 涂布于所述可降解黏胶层表面的纳米 磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层和涂布于 所述纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层 表面的细菌纤维素速释药物凝胶层。 本发明还公 开了一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化石墨烯为基材 的大麻二酚纳米镇痛贴的制备方法。 本发明采用 纳米细菌纤维素可 降解材料和纳米磁性氧化石墨烯作为 贴剂基材， 聚乳酸聚酯类生物可降解材 料作为背衬层， 环境友好避免污染， 同时具有镇 痛抗炎的双重效果。 权利要求书2页 说明书11页 附图1页 CN 113499324 B 2022.08.12 CN 113499324 B 1.一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米镇痛贴的制备方法， 其 特征在于： 包括可降解背衬层、 涂布于所述可降解背衬层表 面的可降解黏胶层、 涂布于所述 可降解黏胶层表面的纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层和涂布于所述纳米磁性氧 化石墨烯复合缓释药物凝胶 层表面的细菌纤维素速释药物凝胶 层； 所述纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层包括以下组分： 纳米细菌纤维素粉末40 ～60%， 壳聚糖10～20%， 纳米磁性氧化石墨烯10～20%， 大麻二酚5～20%， 花椒挥发精油3～ 10%， 凝胶5.5～15%， 三元复合 促透剂冰片1.5～4.5%、 薄荷脑3～8%和氮酮2 ～5%； 所述凝胶包括聚甲基丙烯酸 ‑2‑羟基乙酯PHEMA、 普朗尼克F127、 聚乙二醇PEG  2000‑ 4000、 聚乙烯醇PVA、 明胶、 桃胶、 西黄芪胶、 聚乙烯吡咯烷酮PVP、 透明质酸SH、 羟基磷灰石 HA、 海藻酸钠SA、 聚丙烯酰胺PAM中一种或几种组合； 所述细菌纤维素速释药物凝胶层包括以下组分： 大麻二酚5～20%， 三元复合透皮吸收 促进剂桉叶油3～10％、 鸵鸟油0.75～1.5%和N ‑甲基‑2‑吡咯烷酮NMP  2～5％， 保湿剂10～ 20%， 纳米细菌纤维素粉末10～40%和壳聚糖5～10％； 所述组分之和等于10 0%； 制备方法包括以下步骤： S01， 制备纳米细菌纤维素粉末： 将细菌纤维素50～75%、 氢氧化钠5～10%和尿素5～15% 加入到纯化水中， 于30～80℃搅拌2～6h， 搅拌速率100～200rpm/min； 或采用超声振荡或微 波工艺， 超声波功率300～400W， 微波功率100～300  W， 温度30～80℃， 超声或微波操作反应 时间为30～90min； 使细菌纤维素完全溶解， 除去气泡， 过80～100目筛， 产物分离； 进行3次 冻融循环， 每次于 ‑20～‑36℃冷冻12～24h， 室温条件下解冻 6～10h； 前两 次冻融循环解冻 后， 用纯化水洗涤细菌纤维素膜材至pH7.0， 冷冻干燥， 预冻温度 ‑55～‑65℃， 预冻时间6～ 10h， 隔板温度45～6 0℃， 干燥时间24～48h， 第三次冷冻干燥后， 得到纳米细菌纤维素粉末； S02， 合成纳米磁性氧化石墨烯： 将氧化石墨烯5～15%、 乙二醇10～20%和二甘醇DEG  15 ～30%混合后超声反应， 超声波功率100～300W， 温度30～40℃， 超声反应时间为30～90min， 制成悬浮液； 然后， 将丙烯 酸钠10～20%， 乙酸钠5～10%和三氯化铁1～5%加入至上述悬浮液 中， 搅拌30～180min， 搅拌速率100～200rpm/min； 或采用超声振荡工艺， 超声波功率100～ 300W， 温度3 0～40℃， 操作反应时间为3 0～90min， 获得纳米 磁性氧化石墨烯； S03， 制备纳米磁性氧化石墨烯复合缓释药物凝胶层： 将纳米细菌纤维素粉末40～60% 和壳聚糖10～20%加入至10%醋酸溶液中， 10%醋酸溶液与纳米细菌纤维素粉末的重量体积 比为5： （2~3） ； 采用超声振荡或微波反应使其溶解， 超声波功率100～250W， 或微波功率100 ～300W， 温度50～75℃， 超声或微波操作反应时间为30～90min， 调节pH至5.0～6.5， 加入纳 米磁性氧化石墨烯10～20%， 继续超声振荡或微波反应， 超声波功率100～250W， 微波功率 100～300W， 温度50～75℃， 操作 反应时间为30～90min， 使之分散均匀， 获得纳米磁性氧化 石墨烯分散液； 将大麻二酚5～20%和花椒挥 发精油3～10%加入到凝胶5.5～15%中， 再加入三元复合促 透剂冰片  1.5～4.5%、 薄荷脑3～8%和氮酮2～5%， 加热至40～60℃， 此时用超声波功率100 ～250W， 或微波功率100～300  W， 温度50～75℃， 操作反应时间为30～90min， 获得缓释凝 胶； 将缓释凝胶加入至纳米磁性氧化石墨烯分散液中， 搅拌均匀后， 获得纳米磁性氧化石 墨烯复合缓释凝胶 层；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113499324 B 2S04， 制备细菌纤维素速释药物凝胶层： 不锈钢反应罐内先放入大麻二酚5～20%， 再放 入三元复合透皮吸收促进剂桉叶油3～10％、 鸵鸟油0.75～1.5%和N ‑甲基‑2‑吡咯烷酮NMP   2～5％以及保湿剂10～20%， 加热至40～60℃， 保温搅拌0.5～1.5h， 然后加入纳米细菌纤维 素粉末10～40%和壳聚糖5～10％， 合并在一起， 加余量的纯化水， 加热至40～70℃， 搅拌1～ 2h， 获得细菌纤维素速释药物凝胶 层； S05， 制备镇痛贴： 采用涂布机先将可降解黏胶层涂布于可降解背衬层， 再将纳米磁性 氧化石墨烯复合缓释凝胶层涂布于可降解黏胶层， 最后 将细菌纤维素速释药物凝胶层涂布 于纳米磁性氧化石墨烯复合缓释凝胶 层。 2.根据权利要求1所述的一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米 镇痛贴的制备方法， 其特征在于： 所述保湿剂包括甘油、 丙二醇、 透明质酸HA、 聚乙二醇200 ～2000、 山梨 醇、 1,3‑丁二醇、 芦 荟提取物、 海藻多糖、 海藻酸钠、 甲壳素及其衍生物、 胶原蛋 白、 神经酰胺类、 乙醇中的一种或几种组合。 3.根据权利要求1所述的一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米 镇痛贴的制备方法， 其特征在于： 所述可降解背衬层的材料包括聚乳酸PLA、 聚乳酸 ‑羟基乙 酸共聚物PLGA、 聚丁二酸丁二醇酯PBS、 聚羟基烷酸酯PHA、 聚ε ‑己内酯PCL、 聚3 ‑羟基丁酸酯 PHB、 聚羟基戊酸酯 PHV、 PHB和PHV的共聚物PHBV中一种或几种的组合。 4.根据权利要求1所述的一种以细菌纤维素 ‑磁性氧化石墨烯为基材的大麻二酚纳米 镇痛贴的制备方法， 其特征在于： 所述可降解黏胶层的材质包括聚丙烯酸钠、 苯乙烯 ‑异戊 二烯‑苯乙烯三嵌段聚合物SIS、 聚异丁烯、 硅橡胶、 乙烯 ‑醋酸乙烯共聚物、 聚