(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111019753.3 (22)申请日 2021.09.01 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113788890 A (43)申请公布日 2021.12.14 (73)专利权人 浙江新码生物医药有限公司 地址 312366 浙江省绍兴 市越城区马欢路 398号科创园科研楼C幢北5楼5 02室 (72)发明人 梁学军　叶诚浩　夏钢　陈龙飞　 霍鹏超　杨金纬　应跃斌　宫丽颖　 林欣　巩尊洋　衡新　朱小愚　 朱丽飞　黄浩　叶谋田　丁文　 焦琳　祝静静　(74)专利代理 机构 北京信诺创成知识产权代理 有限公司 1 1728 专利代理师 王莹　陈悦军 (51)Int.Cl. C07K 14/55(2006.01) A61K 38/20(2006.01) A61K 47/60(2017.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (56)对比文件 CN 111212661 A,2020.0 5.29 CN 111183149 A,2020.0 5.19 WO 20210 30706 A1,2021.02.18 审查员 杨振宇 (54)发明名称 一种人白细胞介素2-聚乙二醇偶联物及其 应用 (57)摘要 本发明提供了一种人白细胞介素2 ‑聚乙二 醇偶联物及其应用。 本发明提供的人白细胞介素 2‑聚乙二醇偶联物包含含有至少一个非天然氨 基酸的重组人白细胞介素2和偶联在所述至少一 个非天然氨基酸上的PEG， 所述非天然氨基酸为 具有如式( Ⅰ)所示结构的含有羰基端基的化合物 或其对映异构体， 通过所述羰基端基与含有羟胺 基端基的PEG形成肟键而使PEG偶联在所述至少 一个非天然氨基酸上。 本发明提供的人白细胞介 素2‑聚乙二醇偶联物可 以单药或者与其他抗肿 瘤药物联用， 用于实体瘤、 血液肿瘤等疾病的治 疗， 权利要求书2页 说明书26页 附图6页 CN 113788890 B 2022.11.08 CN 113788890 B 1.一种人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其包含含有至少一个非天然氨基酸的重组人 白细胞介素2和偶联在所述至少一个非 天然氨基酸上的PEG； 所述非天然氨基酸为具有如式( Ⅰ‑2)、 式(Ⅰ‑3)、 式(Ⅰ‑4)、 式(Ⅰ‑5)之一所示结构的含有 羰基端基的化合物， 通过所述羰基端基与含有羟胺基端基的PE G形成肟键而使P EG偶联在所 述至少一个非 天然氨基酸上， 其中， X表示 ‑O‑或‑CH2‑， Y表示‑C(O)‑， m表示1、 2或3， n表示0、 1、 2或3； R表示‑CH2‑或‑CH2CH2， n’表示0、 1或2； 所述重组人白细 胞介素2为SEQ  ID NO:3所示的蛋白， 所述含有至少一个非天然氨基酸 的重组人白细胞介素2中， 至少一个非天然氨基酸的位置选自对应于SEQ  ID NO:2的K35位、 T41位、 Y45位、 E 61位、 P65位中的一个位 点。 2.根据权利要求1所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其中， 所述非天然氨基酸为 具有如式( Ⅰ‑2)或式(Ⅰ‑3)所示结构， X表示 ‑O‑或‑CH2‑， Y表示‑C(O)‑， m表示1或2， n表示0、 1 或2。 3.根据权利要求1所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其中， 所述非天然氨基酸为 具有以下 结构之一的化 合物：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113788890 B 24.根据权利要求1所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其中， 所述含有羟胺基端基 的PEG的分子量 为20～50KD。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其中， 所述含有至 少一个非天然氨基酸的重组人白细胞介素2 通过密码子扩展技术或者通过化学合成的方式 制备。 6.根据权利要求5所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物， 其中， 所述密码子扩展技术 在大肠杆菌中实现。 7.权利要求1 ‑6任一项所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物在制备促进免疫的药物 中的用途。 8.权利要求1 ‑6任一项所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物在制备治疗实体瘤和血 液肿瘤的药物中的用途。 9.根据权利要求8所述的用途， 其中， 所述实体瘤为膀胱癌、 骨癌、 脑癌、 乳腺癌、 结直肠 癌、 食道癌、 眼癌、 头 颈癌、 肾癌、 肺癌、 黑色素瘤、 卵巢癌、 胰腺癌或前列腺癌。 10.权利要求1 ‑6任一项所述的人白细胞介素2 ‑聚乙二醇偶联物在制备扩充CD8+T细胞 的药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113788890 B 3