(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110808592.X (22)申请日 2021.07.16 (66)本国优先权数据 202010688418.1 2020.07.16 CN (71)申请人 成都科岭源医药技 术有限公司 地址 610000 四川省成 都市高新区科园南 路88号C1楼8层80 3号 (72)发明人 黄金昆　鲁岳　耿嘉豪　张伟　 刘俊强　陈方　谢德建　 (74)专利代理 机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡　张娟 (51)Int.Cl. A61K 47/55(2017.01) A61K 47/68(2017.01)A61K 47/64(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 一种串联的双药物 链接组装单 元及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种串联的双药物链接组装 单元及其应用。 该串 联的双药物链接组装单元如 式I所示。 本发明通过特定的链接组装单元将靶 向DNA和微管蛋白的小分子化合物通过串联的方 式同时连接到相同的抗体上， 通过两种不同的作 用机制发挥 抗肿瘤作用， 克服单靶点治疗肿瘤产 生的耐药性。 同时， 结合两种不同抗癌作用机制 的药物可以提供抗肿瘤的互补活性， 产生具有增 强的抗肿瘤活性的ADC。 本发明提供的连接方法 适用于大部分抗体， 从而可以避免对每一种抗体 进行繁琐的重组改造以引入定点偶联位点， 因此 具有非常广泛的应用前 景。 L‑D1‑T‑D2    式I。 权利要求书11页 说明书23页 CN 113941007 A 2022.01.18 CN 113941007 A 1.一种如式I所示的双药物 链接组装单 元： L‑D1‑T‑D2 式I 其中， L为连接子部分； D1、 D2分别为药物单 元； T为可断裂连接 子； 所述T为‑R1‑(C＝O)‑R2‑； R1、 R2分别独立选自无、 O、 NR3、 羰基、 取代或未取代的C1～C8烷基、 取代或未取代的C2～ C10烯基、 取代或未取代的C2～C10炔基、 取代或未取代的C1～C8烷氧基、 取代或未取代的3～ 10元芳基、 取代或未取代的3～10元杂芳基或 所述取代基为C1～C8烷 基、 卤素、 羟基、 羧基、 羰基、 ‑OC(O)‑或NR3； n＝0～10的整数； R3选自氢、 C1～C8烷基、 羰基、 C2～C10烯基、 C2～C10炔基、 3～10元芳基、 3～10元杂芳基或 n＝0～10的整数。 2.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元， 其特征在于： L是可断裂连接子组合或 不可断裂连接 子部分。 3.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元， 其特征在于： D1、 D2分别独立选自细胞 毒性药物、 治疗自身免疫疾病的药物或抗炎的药物； 优选地， D1、 D2分别独立选自以DNA为靶标的药物单元或以微管蛋白为靶标的药物单 元； 更优选地， D1、 D2分别独立选自MMAE、 MMAF、 喜树碱、 紫杉醇、 艾日布林、 尾海兔毒素10、 长春碱、 美登素、 阿霉素、 Superdox及其 衍生物； 进一步优选地， 所述药物单 元的药物结构式如下： 权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 113941007 A 24.根据权利要求1所述的双药物链接组装单元， 其特征在于： R1、 R2分别独立选自无、 O、 NR3、 羰基、 取代或未取代的C1～C3烷基、 取代或未取代的C2～C6烯基、 取代或未取代的C2～C6 炔基、 取代或未取代的C1～C3烷氧基、 取代或未取代的3～6元芳基、 取代或未取代的3～6元 杂芳基或 所述取代基为C1～C3烷基、 卤素、 羟基、 羧基、 羰基、 ‑OC(O)‑ 或NR3； n＝0～10的整数； R3选自氢、 C1～C3烷基、 羰基、 C2～C6烯基、 C2～C6炔基、 3～6元芳基、 3～6元杂芳基或 n＝0～10的整数； 所述杂芳基的杂原子个数为1、 2、 3或4， 所述杂原子为O、 S或N； 优选地， R1、 R2分别独立选自无、 O、 NR3、 羰基、 取代或未取代的C1～C3烷基、 C2～C4烯基、 C2～C4炔 基、 C1～C3烷氧基、 取代或未取代的苯基或 所述取代基为C1～C3烷基、 卤素、 羟基、 羧基、 羰基、 ‑OC(O)‑或NR3； n＝0～10的整数；权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 113941007 A 3