(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110828637.X (22)申请日 2021.07.2 2 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113648423 A (43)申请公布日 2021.11.16 (73)专利权人 南方医科 大学 地址 510515 广东省广州市白云区沙 太南 路1023号 (72)发明人 汪枭睿　李阳　王钰　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 齐键 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 47/60(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 31/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) A61K 49/00(2006.01) C08G 65/337(2006.01) (56)对比文件 CN 105254867 A,2016.01.20 CN 112546236 A,2021.0 3.26 CN 110981918 A,2020.04.10 US 201716 5382 A1,2017.0 6.15 WO 2016065306 A1,2016.04.28 US 2012189571 A1,2012.07.26 Yupeng Wang等.Nan o-assembly of ursolic acid w ith plati num prodrug overcomes multiple deactivati on pathways in platinum-resistant ovarian cancer. 《Biomater Sci.》 .2021,第9卷(第1 1期), 审查员 张玲玲 (54)发明名称 一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物及其制 备方法、 纳米组装体和应用 (57)摘要 本发明提供一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米 药物， 所述药物包括通过共价键连接的抗肿瘤抑 制剂、 抗肿瘤前药和亲水段， 所述抗肿瘤前药包 括顺铂前体、 卡铂前体和奥沙利铂前体的至少一 种。 本发明的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物简明 的化学结构使其在水中可以组装成均一的纳米 结构， 通过降低抗肿瘤药物在肿瘤细胞外的细胞 毒性从而大幅减少对正常细胞的损伤， 由于该均 一的纳米结构在体内具有EPR效应使其提升了在 人体内的血液循环时间。 相比于小分子抗肿瘤药 物， 缀合物能够延长人体内血液循环时间具有被 动靶向功能， 从而大幅提升缀合物在肿瘤部位的 富集。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 113648423 B 2022.11.22 CN 113648423 B 1.一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体， 其特征在于： 所述纳米组装体至少 包含两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物， 所述药物包括通过共价键连接的抗肿瘤抑制剂片段、 抗肿瘤前药片段和含亲水段的物质， 所述抗肿瘤前药包括顺铂前体， 所述两亲性缀合物抗 肿瘤纳米药物结构如式I： 其中， R为抗肿瘤抑制剂， 选自羟基或氨基修饰的抗肿瘤药物， 所述抗肿瘤药物选自舒 尼替尼、 拉罗替尼、 克拉维酸、 阿贝他酮中的至少一种； n ＝2～6； p＝2 ～6； q＝2 ～200； 所述纳米组装体为纳米粒子、 囊泡、 纳米棒、 复合胶束中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体， 其特征在于： 所述 抗肿瘤药物还进一 步被荧光探针基元修饰。 3.根据权利要求1所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体， 其特征在于： 所述 的两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物的制备 方法包括以下步骤： (1)抗肿瘤前 药与二元酸酐进行羧基取代； (2)抗肿瘤药物进行 羟基或氨基修饰； (3)羧基取代的抗肿瘤前药与羟基或氨基修饰的抗肿瘤药物反应， 得到共价键键合的 抗肿瘤抑制剂 ‑抗肿瘤前 药； (4)抗肿瘤抑制 剂‑抗肿瘤前药与含亲水段的物质反应， 得到共价键键合的抗肿瘤抑制 剂‑抗肿瘤前 药‑亲水段两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物。 4.根据权利要求1所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体， 其特征在于： 所述 式I选自下组： 其中， R1为抗肿瘤药物； m＝2 ～4； n＝2～6； p＝2 ～6； q＝2 ～200。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113648423 B 25.根据权利要求 4所述的两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物纳米组装体， 其特 征在于： 所述R1选自下组： 6.一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物组合物， 其特征在于： 包括权利要求1 ‑5任一项所 述的两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物纳米组装体及与之化学键 键合的至少一种化疗药物。 7.根据权利要求6所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物组合物， 其特征在于： 所述化疗 药物为喜树碱、 阿霉素、 紫杉醇、 香豆素、 鬼臼毒素中的至少一种。 8.根据权利要求1所述的两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体， 其特征在于： 式I 化合物通过 可逆加成 ‑断裂转移聚合或原子转移自由基聚合制得。 9.一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物组合物在制备治疗肿瘤、 微生物感染或炎症药物 方面的应用， 其特征在于： 所述两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物组合物为权利要求6或7所述 的两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物组合物。 10.一种两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体在制备治疗肿瘤、 微生物感染或炎 症药物方面的应用， 其特征在于： 所述两亲性缀合物抗肿瘤纳米药物纳米组装体为权利要 求1～5、 8任一项所述的两亲性 缀合物抗肿瘤 纳米药物纳米组装体。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113648423 B 3