(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110914701.6 (22)申请日 2021.08.10 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113603811 A (43)申请公布日 2021.11.05 (73)专利权人 安徽大学 地址 230039 安徽省合肥市蜀山区肥西路3 号 (72)发明人 唐汝培　程旭　 (74)专利代理 机构 合肥市浩智运专利代理事务 所(普通合伙) 34124 专利代理师 缪璐欢 (51)Int.Cl. C08B 37/08(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 101870 686 A,2010.10.27 CN 109369625 A,2019.02.2 2 CN 106265510 A,2017.01.04 田君等.氟化透明质酸 光敏剂负载聚多巴胺 纳米粒子用于乏氧肿瘤的光动力与光热协同治 疗. 《华东理工大 学学报 （自然科 学版） 》 .2019,第 45卷(第2期),285 -292. Jipeng L i et al. .Fluorinated- functionalized hyaluro nic acid nanoparticles for enhanced photodynamic therapy of ocular c horoidal melan oma by ameliorating hypoxia. 《Carbohydrate Polymers》 .2020,(第237期),1-1 1. 审查员 刘辉 (54)发明名称 一种pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合 物及其合成方法与应用 (57)摘要 本发明公开一种pH敏感和氧增敏的透明质 酸氟化聚合物， 涉及功能化纳米载体技术领域， 聚合物的结构如下： 本发明还 提供聚合物的制备方法， 包括步骤S1： 式 Ⅲ所示 小分子氟化物的制备； S2： 式 Ⅳ所示氨基氟化物 的制备； S3： 式 Ⅵ所示pH敏感和氧增敏的透明质 酸氟化聚合物的制备； 同时本发 明将上述制备得 到的聚合物与药物分子结合， 应用到药物传递系 统中。 本发明的优点为： 以透明质酸为大分子骨 架， 以原酸酯修饰的氟化物为功能单体， 通过酰 胺缩合反应接枝到透明质酸侧链， 最终得到pH敏 感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物。 该聚合物能和光敏剂 共组装得到纳米载药胶束， 具有主动靶 向性、 pH敏感性以及氧气增敏性能， 可以提高光 动力治疗疗效。 权利要求书2页 说明书8页 附图7页 CN 113603811 B 2022.06.03 CN 113603811 B 1.一种pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物， 其特征在于： 所述聚合物的结构如式 Ⅵ所示： 2.制备如权利要求1所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的方法， 其特征在 于： 其合成路线如下 所示： 3.根据权利要求2所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 包括以下步骤： S1、 式Ⅲ所示小分子氟化物的制备： 将式Ⅰ所示全氟葵醇、 式 Ⅱ所示2,2,2 ‑三氟‑N‑(2‑甲氧基‑[1,3]‑二氧戊烷 ‑4‑甲基)乙 酰胺以及催 化剂混合， 真空泵减压下， 加热至120℃， 反应结束之后经过经后处理， 得到式 Ⅲ 所示小分子氟化物； S2、 式Ⅳ所示氨基氟化物的制备： 将步骤S1制备得到的式 Ⅲ所示小分子氟以四氢呋喃溶解后， 加入NaOH， 室温条件下搅 拌反应结束后， 经后处 理得到式 Ⅳ所示氨基氟化物；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113603811 B 2S3、 式Ⅵ所示pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备： 将Ⅳ所示氨基氟化物、 式 Ⅴ所示的透明质酸、 EDC、 NHS、 三 乙胺， 加入至反应器中， 以甲 酰胺作为溶剂， 在氮气保护条件下， 缓慢搅拌 反应完成后， 纯化得到式VI所示聚合物。 4.根据权利要求3所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S1中式 Ⅰ所示全氟葵醇、 式 Ⅱ所示2,2,2 ‑三氟‑N‑(2‑甲氧基‑[1,3]‑二氧戊 烷‑4‑甲基)乙酰胺、 对甲苯磺酸吡啶盐添加量的摩尔比为1： 3： 0.0 02。 5.根据权利要求3所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S1中后处理操作如下： 反应结束后， 反应液静置至室温后， 用二氯甲烷溶解 产物， 以0.5％碳酸钠溶液和饱和食盐水分别萃取两次， 收集下层二氯甲烷相， 无水硫酸镁 干燥， 旋蒸浓 缩后， 得到式 Ⅲ所示小分子氟化物。 6.根据权利要求3所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 所述 步骤S1中的催化剂为对甲苯磺酸吡啶盐。 7.根据权利要求3所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S2中后处理操作如下： 反应结束后， 减压除去 溶剂， 以二氯甲烷溶解， 分别以 0.5％碳酸钠溶液和饱和食盐水萃取， 之后用无水硫酸镁干燥， 抽滤， 旋蒸得到式 Ⅳ所示氨 基氟化物。 8.根据权利要求3所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物的制备方法， 其特征 在于： 所述步骤S3中式 Ⅳ所示氨基氟化物、 式 Ⅴ所示的透明质酸羧基、 EDC、 NHS、 三乙胺添加 量的摩尔量 为3： 1： 3： 3： 1。 9.采用权利要求1所述的pH敏感和氧增敏的透 明质酸氟化 聚合物在药物传递系统中的 应用， 其特征在于： 所述药物传递系统包括pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物、 光敏剂 以及药物制剂上能够接受的辅料。 10.根据权利要求9所述的pH敏感和氧增敏的透明质酸氟化聚合物在药物传递系统中 的应用， 其特 征在于： 所述 光敏剂选自二氢卟吩Ce6 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113603811 B 3