(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110884588.1 (22)申请日 2021.08.0 3 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113577277 A (43)申请公布日 2021.11.02 (73)专利权人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 曾小伟　李子牧　高楠莎　梅林　 陈洪中　刘赣　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 代理人 高冰 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 47/26(2006.01)A61K 47/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/12(2006.01) A61K 49/08(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (56)对比文件 CN 106806343 A,2017.0 6.09 CN 110693851 A,2020.01.17 WO 2005107818 A 2,2005.11.17 CN 112245407 A,2021.01.2 2 魏亚青， 等.介孔硅纳米材 料的制备及其在 药物缓控释中的应用进 展. 《化学与生物工程》 .2019,第3 6卷(第11期), (续) 审查员 张素芳 (54)发明名称 一种PEOz和聚多巴胺-钆离子网络修饰的可 降解介孔硅纳米给药系统及制备方法 (57)摘要 本发明属于药物 递送系统技术领域， 具体涉 及一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降 解介孔硅纳米给药系统及制备方法。 本发明通过 甘露糖、 聚多巴胺 ‑钆离子与PEOz相结合的方式 对介孔硅纳米给药系统进行改性； 利用生物相容 性好的甘露糖提高系统的体内可降解性能； 利用 聚多巴胺 ‑钆离子促进释药， 提高系统的降解以 及核磁共振造影的能力； 利用PEOz使系统能够深 入渗透到肿瘤内部进行精准、 高效治疗， 从而使 制备得到的PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的 可降解介孔硅纳米给药系统具有体内降解性好， 可造影监测， 并能深入渗透到肿瘤内部进行精准 高效治疗等多种功效， 可以极大地提高递送效率和综合治 疗效果。 [转续页] 权利要求书2页 说明书7页 附图6页 CN 113577277 B 2022.04.08 CN 113577277 B (56)对比文件 Zimu Li,et al. .Charge-reversal biodegradable MSNs for tumor s ynergetic chemo/photothermal and visual ized therapy. 《Journal of Co ntrolled Release》 .2021,第3 38卷 Nikola Z. Knezevic,et al. .Ruthenium(II) complex-photosensitized multifuncti onalized porous si licon nanoparticles for tw o-photon near- infrared l ight respo nsive ima ging and photodynamic cancer therapy. 《J. Mater. Chem. B》 .2016,第4卷2/2 页 2[接上页] CN 113577277 B1.一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米给药系统的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： S1、 在介孔二氧化硅纳米粒的制备过程中， 使甘露糖以非共价键的形式掺杂入介孔二 氧化硅的骨架中， 得到掺杂入甘露糖的介孔 二氧化硅纳米粒； S2、 将步骤S1所得的纳米粒分散于药物溶液中， 反应至平衡状态， 经分离获得负载了药 物的甘露糖掺杂介孔 二氧化硅纳米粒； S3、 将步骤S2所得的纳米粒分散于碱性溶液中， 并加入多巴胺盐酸盐， 然后利用多巴胺 的配位作用引入钆离子， 反应完全后分离获得聚多巴胺 ‑钆离子网络包覆的含药且掺杂了 甘露糖的介孔 二氧化硅纳米粒； S4、 将步骤S3所得的纳米粒分散于碱性水溶液中， 然后加入聚 （2 ‑乙基‑2‑噁唑啉）‑氨 基进行反应， 反应完全后分离获得PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统。 2.根据权利要求1所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1、 将十六烷基三甲基溴化铵和氟化铵溶于水中， 升温至80  ℃后， 加入正硅酸乙酯和 甘露糖， 经搅拌、 离心， 并洗涤沉淀后重新分散于硝酸铵乙醇溶液中， 经回流、 离心、 洗涤、 干 燥后得到掺杂入甘露糖的介孔 二氧化硅纳米粒； S2、 将步骤S1的介孔二氧化硅纳米粒分散于药物的乙醇溶液中， 经搅拌、 离心， 弃上清 液并洗涤、 干燥后得到负载了药物的甘露糖掺杂介孔 二氧化硅纳米粒； S3、 将盐酸多巴胺、 氯化铁和步骤S2负载了药物的甘露糖掺杂介孔二氧化硅纳米粒分 散 于水中， 用氢氧化钠 溶液调节pH至9.5 ‑9.8， 经搅拌、 离心， 弃上清液并洗涤后将沉淀重 新分散于氯化钆 溶液中， 最后经搅拌、 离心、 洗涤、 干燥后得到聚多巴胺 ‑钆离子网络包覆的 含药且掺杂了甘露糖的介孔 二氧化硅纳米粒； S4、 将步骤S3的聚多巴胺 ‑钆离子网络包覆的含药且掺杂了甘露糖的介孔二氧化硅纳 米粒分散于Tris缓冲液中， 用氢氧化钠溶液调节pH至8.5 ‑9.0， 然后加入聚 （2 ‑乙基‑2‑噁唑 啉）‑氨基， 经搅拌、 离心、 洗涤、 干燥后得到聚 （2 ‑乙基‑2‑噁唑啉） 和聚多巴胺 ‑钆离子网络 修饰的含药且掺杂了甘露糖的介孔 二氧化硅纳米粒。 3.根据权利要求2所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S2中， 所述药物包括阿霉素。 4.根据权利要求2所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述十六烷基三甲基溴化铵、 氟化铵和甘露 糖的质量比为0.8 ‑1.5： 1.0‑1.5： 1。 5.根据权利要求2所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统的制备 方法， 其特 征在于， 步骤S1中， 所述回流 为80‑90 ℃下回流12 ‑24小时。 6.根据权利要求2所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米 给药系统的制备方法， 其特征在于， 步骤S2中， 所述介孔二氧化硅纳米粒与药物乙醇溶液的 料液比为50 mg： 100 mL。 7.根据权利要求2所述的一种PEOz和聚多巴胺 ‑钆离子网络修饰的可降解介孔硅纳米权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113577277 B 3