(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111027051.X (22)申请日 2021.09.02 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号兰州大 学 (72)发明人 刘映前　杨程杰　徐传瑞　白银鹏　 张咪　王璟汝　李海昕　罗雄飞　 马越　贺颖慧　胡勇梅　唐晨　 (51)Int.Cl. C07D 491/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种9-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿 瘤方面的用途 (57)摘要 本发明涉及一种9 ‑氟喜树碱类化合物的制 备及其在抗肿瘤药物中的用途， 该类化合物结构 式如下所示。 体外抗肿瘤活性筛选结果表明， 化 合物9‑氟喜树碱I和7 ‑乙基‑9‑氟喜树碱II具有 广谱的抗肿瘤活性， 对人肝癌(H epG2)、 人卵巢癌 (A2780)、 人乳腺癌(MCF7)和人结肠癌(SW480)、 人胰腺癌(SW1990)细胞系表现出较强的抑制活 性， IC50值分别为0.10 ‑0.77μM和0.013 ‑0.25μ M； 特别是7 ‑乙基‑9‑氟喜树碱II对人卵巢癌 (A2780)和人结肠癌(SW480)细胞系具有较强的 抑制作用， IC50分别为均为0.074μM和0.013μ M， 明显优于对照药物拓扑替康明显优于对照药 物拓扑替康。 因此9 ‑氟喜树碱类化合物有望开发 成为一种新型抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书5页 CN 113880855 A 2022.01.04 CN 113880855 A 1.一种喜树碱硼酸类化 合物， 如式所示的9 ‑氟喜树碱类化 合物I和I I。 2.根据权利要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化 合物的制备 方法： 以9‑甲氧基喜树碱为起始原料， 与氢溴酸在加热回流条件下， 生成9 ‑羟基喜树碱化合 物III； 然后经N ‑苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺和三乙胺在60℃下反应3h后， 得到中间体化合 物A； 接着中间体化合物A在1,4 ‑二氧六环溶剂中,经钯催 化剂催化与双三叔丁基锡反应， 得 到中间体化合物B； 再将中间体化合物B在丙酮中， 在银试剂 的催化下与氟化试剂F ‑TEDA‑ PF6反应得到目标产物9 ‑氟喜树碱I， 最后化合物I与正丙醛反应得到最终产物7 ‑乙基‑9‑氟 喜树碱II。 3.根据权利要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化合物在制备治疗人肝癌(HepG2)的药物 中的应用。 4.根据权利要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化合物在制备治疗人卵巢癌(A2780)的药 物中的应用。 5.根据权利 要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化合物在制备治疗人乳腺癌(MCF7)的药物 中的应用。 6.根据权利要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化合物在制备治疗人结肠癌(SW480)的药 物中的应用。 7.根据权利 要求1所述的一种9 ‑氟喜树碱类化合物在制备治疗人胰腺癌(SW1990)的药权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113880855 A 2物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113880855 A 3