(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110944221.4 (22)申请日 2021.08.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113549028 A (43)申请公布日 2021.10.26 (73)专利权人 广东海洋大学 地址 524088 广东省湛江市麻章区海大路1 号 (72)发明人 梁远维　黄伟婷　李世晓　丘文桦　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 专利代理师 刘瑶云　陈伟斌 (51)Int.Cl. C07D 293/10(2006.01) A61K 31/41(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 102285944 A,2011.12.21 Lizhen He等.Selenadiazo le derivatives as theran ostic agents for simultaneous cancer c hemo-/radiotherapy by targeti ng thioredoxin reductase. 《Journal of Materials C hemistry B》 .2015,第3卷第8383 - 8393页. Sam Benso n等.Photoactivatable metabolic warheads enable precise and safe ablati on of target cel ls in vivo. 《NATURE COMMUNICATIONS》 .2021,第12卷 Article 23 69. Michaela Edi n等.On the preparati on of 1,2,5-selenadiazo lo [3,4-e]i ndole and its [3,4-f] and [3,4-g] isomers through the Batcho–Leimgruber i ndole synthesis. 《ARKIVOC》 .20 01,(第i期),第14 4-153页. YASUAKI SHIMOISHI.SOM E I,2- DIAMINOBENZENE DERIV ATIVES AS REAGENTS FOR GAS C HROMATOGRAPHIC DETERMI NATION OF SELENIUM WITH AN ELE CTRON-CAPTURE DETECTOR. 《Journal of C hromatography》 .1977,第136卷第85-93页. 审查员 赵奇奇 (54)发明名称 一种5-卤素-6-硝基苯并硒二唑衍生物及其 制备方法与应用 (57)摘要 本发明属于化学合 成技术领域， 具体涉及一 种5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物及其制备方 法与应用。 该5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物 分子量小， 无手性中心； 通过 实验证明， 其具有显 著的抗肿瘤活性， 能够有效抑制多种肿瘤细胞的 生长、 增殖， 并且对肿瘤细胞的迁移、 爬行和克隆 也具有显著的抑制作用， 可以使肿瘤细胞周期阻 滞在G1期， 诱导其凋亡。 同时， 本发明5 ‑卤素‑6‑ 硝基苯并硒二唑衍生物的制备方法简单， 操作步 骤少， 原料易得， 溶剂绿色环保， 产物易于分离提 纯， 具有广阔的生物医药应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图9页 CN 113549028 B 2022.05.17 CN 113549028 B 1.一种5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物， 其特 征在于， 具有以下 结构式： 其中， X为卤素， 所述卤素为F、 Cl或Br。 2.根据权利要求1所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物， 其特 征在于， 所述卤素为Br。 3.权利要求1或2所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物的制备方法， 其特征在于， 合成 路线如下： 具体包括以下步骤： S1、 将式2化 合物加入水中， 加入 稀盐酸， 得混合液A； S2、 将二氧化硒溶于水中， 加入步骤S1所得混合液A中， 搅拌反应完全， 过滤， 固体经后 处理， 即得。 4.根据权利要求3所述制备方法， 其特征在于， 所述式2化合物与二氧化硒的物质的量 比为1： 1～1.5 。 5.根据权利要求3所述制备 方法， 其特 征在于， 所述搅拌 反应的温度为15～80℃。 6.权利要求1或2所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 7.根据权利要求6所述应用， 其特征在于， 所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物包括 其药学上可接受的盐。 8.根据权利要求6或7 所述应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为 肝癌、 肺癌、 乳腺癌或肾癌。 9.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 含有权利要求1或2所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物和/或其药 学上可接受的盐。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113549028 B 2一种5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于化学合成技术领域。 更具体地， 涉及一种5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物及其制备 方法与应用。 背景技术 [0002]近年研究发现， 一些含硒的杂环化合物具有不同程度的抗氧化、 抗炎、 抗菌、 抗病 毒、 抗肿瘤的效果。 其中， 含硒的杂环类化合物的抗肿瘤原理主要是： 含硒的杂环类化合物 具有细胞毒性作用， 能够清除自由基， 阻断肿瘤癌细胞分裂增殖的信息传递， 诱导细胞凋 亡， 同时可以调节机体的免疫功能， 改变某些致癌物代谢过程等， 通过多个通路达到抗肿瘤 效果。 [0003]有机硒药物的开发已经成为目前药物研究的一个热点， 含硒化合物以各种不同的 杂环形式出现在人们的视野。 如中国专利申请 CN106866581A公开了一种具有 药物活性的1, 3,4‑硒二唑类化合物， 具有显著的抑制肿瘤生长功能， 但是在实际应用中发现， 这类含硒的 杂环化合物分子量较大， 一般在350以上， 不利于人体吸收； 并且， 其制备方法也存在合成难 度高、 步骤多、 产率低、 分离难等问题， 不 适于大规模产业 化生产。 发明内容 [0004]本发明要解决的技术问题是克服现有含硒的杂环化合物分子量较大， 并且制备方 法复杂产率低等缺陷和不 足， 提供一种具有显著 抗肿瘤细胞增殖、 生长、 迁移、 爬行和克隆， 使肿瘤细胞周期阻滞在G1期， 并诱 导细胞凋亡的5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物。 [0005]本发明的目的是提供一种5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物。 [0006]本发明另一目的是提供 所述5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物的制备 方法。 [0007]本发明另一目的是提供所述5 ‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物在制备抗肿瘤药物 中的应用。 [0008]本发明另一目的是提供一种抗肿瘤药物。 [0009]本发明上述目的通过以下技 术方案实现： [0010]一种5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍 生物， 其特 征在于， 具有以下 结构式： [0011] [0012]其中， X为卤素。 [0013]本发明5‑卤素‑6‑硝基苯并硒二唑衍生物中的硝基是高能基团， 它的强吸电性， 可 在芳环邻对位结构 中产生缺电子位点， 这些位点可与体内的各种 亲核试剂发生作用， 而起 到药效。 当芳环上硝基邻位上连有卤素时， 由于卤素 的存在降低了硝基卤苯在芳香族亲核 取代反应过程中形成的中间体(Meisenheimer络合物)的能量， 使 得与卤素相连的碳更容易说　明　书 1/6 页 3 CN 113549028 B 3