(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110875223.2 (22)申请日 2021.07.3 0 (71)申请人 湖南复瑞生物医药技 术有限责任公 司 地址 411200 湖南省湘潭市湘潭县易俗河 镇杨柳西侧天易创业大厦12 楼1202室 (72)发明人 鲁光英　 (74)专利代理 机构 北京久维律师事务所 1 1582 代理人 邢江峰 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/50(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 8/86(2006.01) A61K 8/84(2006.01) A61K 8/44(2006.01) A61K 8/365(2006.01) A61K 8/02(2006.01) A61Q 19/02(2006.01) A01N 25/28(2006.01) A01N 37/44(2006.01) A23L 33/175(2016.01) A23L 33/16(2016.01) (54)发明名称 一种5-ALA纳米包覆 物及制备方法、 用途 (57)摘要 本发明提供了一种5 ‑ALA纳米包覆物及制备 方法、 用途， 经发明人多次试验发现， 亚铁离子对 肿瘤细胞中的H2O2分解， 具有更好的催化作用， 催化作用比锰离子增强约20％。 经过对多种含亚 铁离子化合物的筛选， 本发明选择了乳酸亚铁， 其细胞透过率较高， 乳酸亚铁作为一种铁补充 剂， 具有较好的安全性和较大的安全使用范围； 经过筛选而制备的乳酸亚铁外壳载体具有很好 的相容性， 制备的纳米粒具有良好的整体稳定 性， 制备之后得到的纳米颗 粒中， 5‑ALA衍生物的 降解速度， 有很大的下降， 对热稳定性得到了一 定的提高， 比较一般的纳米颗粒， 具有更高的整 体稳定性和对 热稳定性； 并通过乳酸亚铁催化肿 瘤细胞中H2O2分解， 使得5 ‑ALA光动治疗作用的 能力得到 了增强。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 113908272 A 2022.01.11 CN 113908272 A 1.一种5‑ALA纳米包覆物， 其特征在于： 具有采用乳酸亚铁与聚合物载体一同制备成纳 米粒的外壳， 采用5 ‑ALA和有机溶剂制备而成的纳米粒内核， 外壳均匀的附着于内核外部， 对内部的5 ‑ALA进行保护， 外壳中的乳酸亚铁进入作用部位后能自动释放， 纳米粒的直径 为 50‑5000nm； 所述聚合物载体包括聚丙交酯、 聚丙交酯 ‑聚乙交酯共聚物、 聚己内酯、 聚丙交酯 ‑聚乙 二醇共聚物、 聚丙交酯 ‑聚乙交酯 ‑聚乙二醇共聚物、 聚己内酯 ‑聚乙二醇共聚物、 聚己内酯 ‑ 聚乙烯基吡 咯烷酮共聚物、 聚丙交酯 ‑聚乙烯基吡 咯烷酮共聚物、 或聚丙交酯 ‑聚乙交酯 ‑聚 乙烯基吡咯烷酮共聚物中的一种或者几种组合物。 2.根据权利要求1所述一种5 ‑ALA纳米包覆物， 其特征在于： 所述有机溶剂包括小于或 等于四个碳的醇类或者N,N ‑二甲基甲酰胺、 二氯甲烷(DCM)、 四氢呋喃、 丙酮一种或多种组 合物， 醇类包括乙醇、 乙酸乙酯。 3.根据权利要求2所述一种5 ‑ALA纳米包覆物， 其特征在于： 所述5 ‑ALA包括5 ‑ALA甲酯、 5‑ALA乙酯或5 ‑ALA己酯一种或多种组合。 4.权利要求1 ‑3所述一种5‑ALA纳米包覆 物的制备 方法， 其特 征在于： 包括以下步骤： 步骤一、 将乳酸亚铁与聚合物载体一同溶解到有机溶剂中制成壳溶液， 其中， 乳酸亚 铁、 聚合物载体和有机溶剂质量体积比为0.0 5‑0.2g： 0.5 ‑10g： 100ml； 步骤二、 将5 ‑ALA或其衍生物溶解到有机溶剂中制成核溶液， 其中， 5 ‑ALA或其衍生物和 有机溶剂质量体积比为0.1 ‑1.5g:100ml； 步骤三、 采用静电喷雾技术对步骤一制备的壳溶液和步骤二制备的核溶液进行电喷， 收集、 干燥， 得到5 ‑ALA或其衍生物的纳米颗粒， 纳米颗粒粒径为50 ‑5000nm， 其中， 核溶液和 壳溶液推速比为1 ‑3:4； 电喷电压为5 ‑35kV， 喷头 到接受板之间的距离为5 ‑50cm。 5.根据权利 要求4所述一种5 ‑ALA纳米包覆物的制备方法， 其特征在于： 所述步骤三中， 所述收集方法为铝箔接收或凝固浴方法接收。 6.根据权利要求4所述一种5 ‑ALA纳米包覆物的制备方法， 其特征在于： 所述收集方法 采用凝固浴方法接收时， 采用离心分离后再进行真空干燥。 7.权利要求1 ‑3所述一种5 ‑ALA纳米包覆物的用途， 其特征在于： 应用于抗肿瘤药物、 化 妆品、 保健品或农药制备。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113908272 A 2一种5‑ALA纳米包覆物及制备方 法、 用途 技术领域 [0001]本发明涉及有机物合成制 药技术领域， 更具体地说， 尤其涉及农药方面的一种5 ‑ ALA纳米包覆 物及制备 方法、 用途。 背景技术 [0002]随着纳米技术的发展， 纳米载药系统已成为纳米生物医学研究领域的重要前沿和 热点之一。 其中生物可降解聚合物载药纳米粒在药物输送方面有许多优越性， 如延长药物 作用时间， 达到靶向输送的目的； 在保证药物作用的前提下减少给药剂量； 减轻或减免毒副 反应等。 [0003]5‑氨基酮戊酸(简称5 ‑ALA)是一种广泛存在于生物机体的非蛋白氨基酸， 不仅是 一种无公害的兼有除草、 杀虫、 抗菌、 植物 生长调节、 落叶等 综合功能的绿色农用化学品， 而 且5‑ALA及其衍生物在医学上也有很大的用途， 其作为第二代 光敏剂在癌症治疗、 肿瘤 诊断 及其它临床应用方面有非常重要的研究。 [0004]由于5‑ALA及其衍生物的重要的应用前景， 目前已经有很多研究人员对5 ‑ALA及其 衍生物做了相应的研究。 针对其理化性质、 稳定性、 生理效应及其合成的研究一直都在进 行。 随着研究的深入， 科研人员发现5 ‑ALA的作用机理是， 将一定波长的光源照射在其上， 使 其吸收光能将局部的氧气分子转化成高毒性的活性氧簇， 诱导细胞发生凋 亡或者坏死。 因 此光敏剂， 光源与治疗部位的氧气成为5 ‑ALA光动治疗的三大必要组成部分。 然而， 因为实 体瘤的高代谢水平， 大部分肿瘤细胞都是靠无氧呼吸来完成新陈代谢， 造成了肿瘤细胞处 的低氧环境， 使依赖氧气含量的光动治疗处于被动局势。 然而， 肿瘤微环境的变化一方面影 响着光动治疗， 另一方面也为光动治疗的增强提供着可能性。 实体瘤相比正常组织部位， pH 值会偏酸性， 处于较高还原浓度， 并且有更高浓度的内源H2O2产生。 H2O2在酸性与一定催化 剂的条件下可产生氧气， 以此来缓解光动治疗中氧含量不足的问题， 为增强光动治疗提供 了新的思路， 因此， 解决这 一类的问题显得 尤为重要。 [0005]徐祖顺等报道的CN108969765专利中采用二氧化锰载体包覆5 ‑ALA的方法， 试图解 决肿瘤细胞内部氧气缺乏的问题， 然而二氧化锰为水不溶性无机化合物， 实际使用过程中， 进入细胞内部的量极低， 催化效果 不好。 [0006]另外， 据相关文献和实验结果报道： 5 ‑ALA在水溶液中的稳定性比较差， 5 ‑ALA及其 衍生物水溶液对高温和过高和过低的pH值均不稳定， 而且这种不稳定性在常温或 高温条件 下均与溶液浓度有着密切关系， 浓度越高， 不稳定性越强。 因此5 ‑ALA及其衍生物一般只能 以较低浓度短时间的保存。 发明内容 [0007]针对现有技术的上述缺陷和问题， 本 发明提供一种5 ‑ALA纳米包覆物及制备方法、 用途。 [0008]为了达到上述目的， 本发明提供如下技 术方案：说　明　书 1/5 页 3 CN 113908272 A 3