(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110733903.0 (22)申请日 2021.06.30 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113354630 A (43)申请公布日 2021.09.07 (73)专利权人 江南大学 地址 214000 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 唐春雷　张晴　赵宽涛　焦小雨　 丁蕾　邵俊兰　范为正　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 彭素琴 (51)Int.Cl. C07D 413/12(2006.01)C07D 413/14(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) 审查员 蒋薇薇 (54)发明名称 一种5,6-二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其 应用 (57)摘要 本发明公开了一种5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉 类化合物及其应用， 属于医药领域。 本发明通式I 所示的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物具有优 异的抑制FLT3的生物活性对FLT3的抑制活性达 到80％以上， 可以被用作FLT3的抑制剂， 为寻找 新的治疗癌症、 代谢与免疫疾病、 心血管病以及 神经性疾病等 开辟新途径。 权利要求书2页 说明书36页 CN 113354630 B 2022.11.01 CN 113354630 B 1.一种结构如通式I所示的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受的 盐， 其中： R1选自‑OR2； R2选自未取代或卤素 取代的C1 ‑C6直链或支 链烷基、‑(CH2)qR4； R4为吗啉； A1为空键、‑NH(C6H4)‑、‑NH2CO(C6H4)‑和‑NH2COCH2(C6H4)‑； A2的结构为： R’选自C1‑C6直链或C1 ‑C6支链烷基； X1、 X2独立地选自N、 CRx； Rx选自H、 卤素、 C H3； L1选自‑NH‑、‑NHCH2‑和‑NHCO‑； L2为 q选自0、 1、 2、 3、 4。 2.根据权利 要求1所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受的盐， 其特征在于， A2选自3‑甲基异噁唑、 3 ‑叔丁基异噁唑、 5 ‑甲基异噁唑、 5 ‑叔丁基异噁唑。 3.根据权利 要求1所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐； 无机盐选自盐酸盐、 氢溴酸盐、 氢碘酸盐、 高氯酸盐、 硫酸盐、 硫酸氢盐、 硝酸盐、 磷酸盐、 酸式磷酸盐； 有机盐选自甲酸盐、 乙酸盐、 三氟乙酸盐、 丙酸盐、 丙酮酸盐、 羟乙酸盐、 乙二酸盐、 丙二酸盐、 丁二酸盐、 戊二酸 盐、 富马酸盐、 马来酸盐、 乳酸盐、 苹 果酸盐、 柠檬酸盐、 酒石酸盐、 甲磺酸盐、 乙磺酸盐、 苯磺 酸盐、 水杨酸盐、 对甲苯磺酸盐、 抗坏血酸盐。 4.一种药物组合物， 其特征在于， 含有权利要求1～3任一所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑 啉类化合物及其在药 学上可接受的盐。 5.根据权利要求4所述的药物组合物， 其特征在于， 还含有药学上可接受的载体、 赋形 剂或稀释剂。 6.根据权利要求4所述的药物 组合物， 其特征在于， 药物 组合物的剂型为用于口服给药 的固体制剂， 或者用于口服给药的液体剂型， 或者用于胃肠外注射的剂型， 或者用于局部给 药的剂型。 7.根据权利要求4所述的药物 组合物， 其特征在于， 包含其他药学上可接受 的治疗剂进 行联合给药。 8.权利要求1～3任一所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受的 盐在制备 FLT3激酶抑制剂中的应用。 9.权利要求1～3任一所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受的权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113354630 B 2盐在制备用于治疗白血病和多种实体瘤药物中的应用。 10.权利要求1～3任一所述的5,6 ‑二氢苯并[h]喹唑啉类化合物及其在药学上可接受 的盐、 或权利要求 4～6任一所述的组合物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113354630 B 3