(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110872482.X (22)申请日 2021.07.3 0 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113651755 A (43)申请公布日 2021.11.16 (73)专利权人 山东师范大学 地址 250014 山东省济南市历下区文化 东 路88号 专利权人 山东大学第二医院 (72)发明人 徐显秀　王鑫　王淞　郭海洋　 董金环　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 王磊 (51)Int.Cl. C07D 221/16(2006.01)A61K 31/435(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 101175755 A,2008.05.07 JP 2001139556 A,2001.05.22 Xin Wang， 等.Di nucleophi lic Reactivity of Isocyan oacetate: Base- Catalyzed One- Pot Access to 4‑Azafluorenes and 4 ‑ Azafluoren ones. 《Org. Let t.》 .2021,90 63- 9067. M. Venkateshan， 等.Azafluorene derivatives as i nhibitors of SARS CoV-2 RdRp: Synthesis,physicoc hemical, quantum chemical, model ing and mo lecular dock ing analysis. 《Journal of Mo lecular Structure》 .2020, 审查员 史娇阳 (54)发明名称 一种4-氮杂芴类化合物及其制备方法与应 用 (57)摘要 本发明属于有机合 成化学技术领域， 具体涉 及一种4‑氮杂芴化合物及其制备方法与应用。 4 ‑ 氮杂芴类化合物， 该类化合物的结构通式如式 Ⅰ 所示： 式Ⅰ中， R1 选自芳基或烷基中的一种， R2选自芳基或烷基中 的一种， R3选自烷氧基、 氟烷基或氢原子中的一 种， R4选自烷基。 该4 ‑氮杂芴类化合物是重要的 有机分子母核结构， 可以应用于复杂的天然产物 全合成、 生物活性分子合 成或者功能材料分子合 成中； 本申请 采用烯炔酮类化合物与异氰基乙酸酯类化合物发生串联环合反应进行制备4 ‑氮杂 芴类化合物， 反应条件温和， 操作简单、 高效， 原 料和试剂稳定易得， 无需金属试剂， 实用性强。 权利要求书2页 说明书13页 附图6页 CN 113651755 B 2022.07.29 CN 113651755 B 1.一种4‑氮杂芴类化 合物， 该类化 合物的结构通式如式 Ⅰ所示： 式Ⅰ中， 所述R1为苯基、 4 ‑氯苯基、 4 ‑甲基苯基或正 丁基； 所述R2为苯基、 4 ‑氯苯基、 2 ‑呋喃基、 正丙基或甲基； 所述R3为8‑甲氧基、 8 ‑三氟甲基、 6 ‑甲氧基或氢原子； 所述R4选自乙基或叔 丁基。 2.如权利要求1所述的4 ‑氮杂芴类化合物， 其特征在于： 式 Ⅰ所示化合物为以下结构中 的一种： 3.一种权利要求1 ‑2任一项所述的4 ‑氮杂芴类化合物的制备方法， 其特征在于： 所述方 法为： 烯炔酮类化 合物与异氰基乙酸酯类化 合物发生串联环合反应， 得到式 Ⅰ所示化合物； 反应路线如下 所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113651755 B 2所述的制备 方法的具体步骤为： 1)在有机溶剂中， 异氰基乙酸酯与共 轭烯炔酮发生串联环合反应； 2)反应后， 将产物除去 有机溶剂， 然后经 过硅胶柱层析， 得到4 ‑氮杂芴类化 合物； 共轭烯炔酮选自(E) ‑3‑亚苄基‑5‑苯基戊‑4‑炔‑2‑酮、 (E)‑3‑(4‑氯亚苄基) ‑5‑苯基 戊‑4‑炔‑2‑酮、 (E)‑3‑(4‑甲基亚苄基) ‑5‑苯基戊‑4‑炔‑2‑酮、 (E)‑3‑(苯乙炔基)辛 ‑3‑烯‑ 2‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑1， 4‑二苯基丁 ‑3‑炔‑1‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑4‑苯基丁‑ 3‑炔‑1‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑1‑(呋喃‑2‑基)‑4‑苯基丁‑3‑炔‑1‑酮、 (E)‑3‑亚苄基‑1‑苯基 庚‑1‑炔‑4‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑4‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑苯基丁‑3‑炔‑1‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑4‑ (4‑三氟甲基苯基) ‑1‑苯基丁‑3‑炔‑1‑酮、 (E)‑2‑亚苄基‑4‑(2‑甲氧基苯基) ‑1‑苯基丁‑3‑ 炔‑1‑酮； 异氰基乙酸酯选自异氰基乙酸乙酯、 异氰基乙酸 叔丁酯； 共轭烯炔酮与异氰基乙酸酯的摩尔比为1:1 ‑2； 反应过程加入催化剂， 在催化剂的作用下进行反应； 所述催化剂为 叔丁醇钾； 所述催化剂的摩尔百分用量 为20‑50mol％； 所述有机溶剂选自1,4 ‑二氧六环、 1,2 ‑二氯甲烷、 四氢呋喃、 乙酸乙酯、 乙腈； 每进行0.2 毫摩尔反应用1毫升溶剂； 反应温度为25 ‑80℃； 反应时间为1 ‑12h。 4.如权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 所述催化剂的摩尔百分用量 为30mol％。 5.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于： 共轭烯炔酮与异氰基乙酸酯的摩尔比为 1:1.2。 6.如权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 有机溶剂为1,4 ‑二氧六环。 7.如权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 反应温度为6 5℃。 8.如权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 反应时间为8h 。 9.一种药物组合物， 其特 征在于： 包 含权利要求1 ‑2任一项所述的4 ‑氮杂芴类化 合物。 10.权利要求1 ‑2任一项所述的4 ‑氮杂芴类化合物在制备宫颈癌细胞生长抑制剂中的 应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113651755 B 3