(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111001739.0 (22)申请日 2021.08.3 0 (71)申请人 曲靖师范学院 地址 655011 云南省曲靖市经济技 术开发 区三江大道曲靖师院学院 (72)发明人 刘正芬　羊晓东　成飞翔　张鸭关　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 刘奇 (51)Int.Cl. C07D 405/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种1,4-苯并二噁烷-苯并咪唑盐类化合物 及其合成方法和应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学技术领域， 提供了一种 1,4‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐类化合物及其合成 方法和应用。 本发明提供了一种1,4 ‑苯并二噁 烷‑苯并咪唑盐类化合物， 具有式I所示结构。 本 发明所述的1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐类化合 物成功将1,4 ‑苯并二噁烷和咪唑环核心结构单 元结合在一起， 填补了苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐 类化合物的空白， 所提供的1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯 并咪唑盐类化合物具有良好的抗肿瘤活性， 为更 进一步研究苯并杂环 ‑咪唑盐类化合物在抗肿瘤 药物中的研究提供了物质支撑 。 权利要求书2页 说明书13页 附图7页 CN 115368346 A 2022.11.22 CN 115368346 A 1.一种1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐类化 合物， 其特 征在于， 具有式I所示结构： 所述式I中， R1为CH3或H； R2为CH3或H； R3为 2.根据权利要求1所述的1,4 ‑苯并二噁烷‑苯并咪唑盐类化合物， 其特征在于， 当R1和R2 为H时， R3为 当R1为CH3， R2为H时， R3为 当 R1为 H ，R2为 C H3时 ，R3为 3.权利要求1或2所述的1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐类化合物的合成方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： 将1,4‑苯并二噁烷 ‑6‑羧酸与四氢呋喃混合， 得到1,4 ‑苯并二噁烷 ‑6‑羧酸溶液， 向所 述1,4‑苯并二噁烷 ‑6‑羧酸溶液中加入氢化锂铝， 进行还原反应， 得到化 合物I； 将所述化合物I、 三苯基膦、 二氯甲烷和四溴化 碳混合， 进行溴化反应， 得到化 合物II； 将所述化合物II、 N,N ‑二甲基甲酰胺和苯并咪唑类化合物混合， 进行偶联反应， 得到化 合物III； 将化合物III、 丙酮和溴代烷烃进行取代反应， 得到所述1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐 类化合物； 所述苯并咪唑类化 合物包括苯并咪唑、 2 ‑甲基苯并咪唑或5,6 ‑二甲基苯并咪唑； 所述溴代烷烃包括2 ‑溴‑4‑苯基乙酰苯、 2 ‑(2‑溴乙酰基)萘或α ‑溴对二甲苯或2 ‑(溴甲 基)萘； 所述化合物I、 化 合物II和化合物III的具有如下 所示结构：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115368346 A 24.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于， 所述1,4 ‑苯并二噁烷 ‑6‑羧酸与氢化 铝锂的摩尔比为1:(1.2 ～1.5)。 5.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于， 所述还原反应的温度为20～25℃， 时 间为3～4h 。 6.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于， 所述化合物I与四溴化碳和三苯基磷 的摩尔比为1:(1.2 ～1.5):(1.2 ～1.5)。 7.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于， 所述溴化反应的温度为20～25℃， 时 间为12～15h。 8.根据权利要求3或4所述的合成方法， 其特征在于， 所述化合物II与苯并咪唑类化合 物的摩尔比优选为1:(3～3.2)； 所述偶联反应的温度为80～85℃， 时间为12 ～24h。 9.根据权利要求3所述的合成方法， 其特征在于， 所述化合物III与溴代烷烃的摩尔比 为1:(1.2 ～1.5)； 所述取代反应的温度为5 6～60℃， 时间为5～12h 。 10.权利要求1或2所述1,4 ‑苯并二噁烷 ‑苯并咪唑盐类化合物在制备抗肿瘤药物中的 应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115368346 A 3