(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110951959.3 (22)申请日 2021.08.18 (66)本国优先权数据 20201084179 2.0 2020.08.19 CN 202011334131.5 2020.1 1.24 CN 202011541871.6 2020.12.23 CN (71)申请人 首药控股 （北京） 股份有限公司 地址 100176 北京市北京经济技 术开发区 荣华中路10号1幢A座9层915 (72)发明人 刘爽　张晓军　候登　王静晗　 袁保坤　段小伟　陈曦　刘希杰　 孙颖慧　 (51)Int.Cl. C07D 495/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01)A61K 31/4365(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61K 31/439(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 USP7抑制剂 (57)摘要 本申请涉及式(I)所示的USP7抑制剂， 及其 制备方法和其在肿瘤疾病中的治疗用途。 在制备 过程中， 通过取代、 偶联、 还原、 脱保护等一系列 反应， 得到 本发明化 合物。 权利要求书7页 说明书45页 CN 114075218 A 2022.02.22 CN 114075218 A 1.式(II)化合物或其药 学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或异构体， 其中， Y1、 Y2、 Y3和Y4和Y5中的一个为CR3 0， 剩余的四个各自独立 地选自N和CR3， R30为 A环和B环为 芳香环， X1和X2各自独立 地选自CR4和N， X3和X4各自独立 地选自C或N， X5和X6各自独立 地选自N、 NR5、 O、 S和CR6， 并且X5和X6不同时为CR6， L选自‑(CR12R13)n‑、‑O‑、‑S‑、‑NR10‑、‑(CO)‑、‑(CO)NR10‑、‑(CO)O‑、‑S(O)2‑和‑S(O) 2NR10‑， n为0、 1、 2、 3、 或4， R9选自H、 卤素、 ‑CN和C1‑6烷基， 所述 烷基可任选地被卤素 取代， R1和R2各自独立地选自H、 卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环 烷基和3‑8元杂环烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环 烷基和杂环 烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6 烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， 或者 R1和R2可以连接到一起形成C3‑12环烷基或者3 ‑12元杂环烷基， 所述环烷基和杂环烷基 可任选地被R50取代， R50选自卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂环 烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基和杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， R3选自H、 卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂 环烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基和杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， R4各自独立地选自H、 卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基 和3‑8元杂环烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基和杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6烷 基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， R5各自独立地选自H、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂环烷基， 所 述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基和杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114075218 A 2O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， R6选自H、 卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂 环烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基和杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基取代， R7为5‑12元杂芳基、 3 ‑12元环烷基或者3 ‑12元杂环烷基， 并且可任选地被R40取代， 所述 环烷基和杂环 烷基可任选地与5 ‑10元芳基或者5 ‑12元杂芳基稠和， 与环 烷基或者杂环烷基 稠和的芳基或者杂芳基可任选地被R40取代， R40选自(＝O)、 卤素、 ‑CN、‑O‑R10、‑NR10R11、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 或者 3‑8元杂环烷基， 所述烷基、 烯基、 炔基、 环烷基、 或者杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、‑O‑ R10、‑NR10R11、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、‑O‑R10、‑NR10R11、 C3‑8环烷基、 或者3 ‑8元杂环烷基 取代， R10和R11各自独立 地选自H、 C1‑6烷基和C3‑8环烷基， R12和R13各自独立 地选自H、 卤素和C1‑6烷基。 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 多晶型物、 或异构 体， 其具有式(I)所示结构， 其中， A环和B环为 芳香环， L为‑(CH2)n‑， n为1、 2、 3、 或4， X1和X2各自独立 地选自CR4和N， X3、 X4各自独立 地选自C或N， X5和X6各自独立 地选自N、 NR5、 O、 S和CR6， 并且X5和X6不同时为CR6， Y1、 Y2、 Y3和Y4各自独立 地选自N和CR3， R9选自H、 卤素、 ‑CN和C1‑6烷基， 所述 烷基可任选地被卤素 取代， R1和R2各自独立地选自H、 C1‑6烷基、 C3‑12环烷基和3 ‑12元杂环烷基， 所述烷基、 环烷基和 杂环烷基可任选地被卤素、 ‑CN、‑O‑R10、‑NR10R11、 或者C1‑6烷基取代， 或者 R1和R2可以连接到一起形成C3‑12环烷基或者3 ‑12元杂环烷基， 所述环烷基和杂环烷基 可任选地被卤素、 ‑CN、‑O‑R10、‑NR10R11、 或者C1‑6烷基取代， 所述 烷基可任选地被卤素 取代， R3各自独立地选自H、 卤素、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基和3 ‑8元杂环烷基， 所述烷基、 环烷基和权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114075218 A 3